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A mutação Genética confere risco para a revelação da doença de Parkinson mais cedo do que usual

Uma colaboração de 32 pesquisadores em sete países, conduzida por cientistas no terreno da Clínica de Mayo em Florida, encontrou que uma mutação que genética dizem confere um risco para a revelação usual mais adiantado da doença de Parkinson de um do que.

O estudo principal, publicado no Cérebro, é importante porque o risco vem de uma única mutação no gene putativo PTEN-induzido da quinase 1 (PINK1). Os Investigador tinham acreditado que este formulário raro de Parkinson desenvolvido somente quando uma pessoa herdou mutações em ambos os alelos PINK1 (um de cada pai).

“Nós sabemos que se você tem mutações em ambas as cópias de PINK1, a idade no início da vontade de Parkinson seja geralmente mais nova de 45. Este estudo mostrou que se uma pessoa herdou uma mutação específica em apenas um gene PINK1, a doença poderia desenvolver aproximadamente a idade 55 ou assim. Por contraste, os formulários nonfamilial de Parkinson desenvolvem aproximadamente a idade 65,” diz o investigador superior do estudo, o Wolfdieter o mais comum Springer, Ph.D., um neurocientista no terreno do Florida da Clínica de Mayo.

Os estudos Genéticos tinham sugerido que um único alelo PINK1 transformado pudesse confer um risco desproporcionado de desenvolver a doença. Tomou um esforço “synergetic” muito eficaz de clínico, estrutural e os biólogos de pilha, junto com geneticista e dados dos milhares de pacientes afetados, para mostrar como conduziu a uma revelação mais adiantada da doença, Dr. Springer dizem.

“Tomou uma colaboração internacional real para resolver este enigma,” diz.
PINK1 trabalha com um outro gene, PARKIN, para assegurar-se de que as mitocôndria nos neurônios permaneçam saudáveis. As mitocôndria são os centrais eléctricas da pilha, e muitas desordens do cérebro, incluindo Parkinson, são caracterizadas pelo rompimento na produção energética nos neurônios.

Ao funcionar, as proteínas de ambos os genes trabalham junto para assegurar a eliminação segura das mitocôndria danificadas da pilha. Fazem esta produzindo um marcador da proteína que etiquete as mitocôndria danificadas que precisam de ser destruídas. Este procedimento é parte da “de um sistema elaborado do controle qualidade” para as mitocôndria.

“As mitocôndria são como o central nuclear de uma pilha que fornece a energia fantástica quando estão sendo executado bem,” Dr. Springer diz. “Mas, quando algo vai mal, o resultado pode ser catastrófico para o neurónio, causando o neurodegeneration.”

As Mutações em ambos os alelos PINK1 (ou em cópias) ou em ambos os PARKIN alelos significam que o caminho de PINK1-PARKIN não pode funcionar, e as mitocôndria danificadas acumulam em um neurônio, conduzindo a sua morte.

Este estudo mostrou que uma mutação específica (p.G411S) em uma cópia de PINK1 danifica substancialmente este mesmo caminho inibindo a proteína produzida do outro alelo PINK1 saudável. “Esta mutação rara tem um efeito desproporcionado, e os níveis restantes da proteína PINK1 funcional não são bastante a lidar com as mitocôndria danificadas,” o Dr. Springer diz.

Os resultados poderiam ter implicações para outras desordens neurodegenerative, muitas de que dano mitocondrial da característica, diz.

O estudo tinha começado com resultados genéticos quando um dos autores principais, Andreas Puschmann, M.D., Ph.D., do Departamento da Neurologia, Hospital da Universidade de Skåne, Suécia, era um cientista de visita na Clínica de Mayo. Os dados biológicos Adicionais estruturais e da pilha forneceram então procurar-após o mecanismo para explicar o fenômeno observado.

Source: Clínica de Mayo