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La demande de règlement neuve avec de l'ARN de intervention court thérapeutique a pu aider à contrecarrer le cancer

Dans le combat contre le cancer, les médecins bombent à l'extérieur des combinaison-coups de la chirurgie, de la chimiothérapie et d'autres médicaments pour battre de retour un ennemi impitoyable. Maintenant, les scientifiques ont pris des premières étapes vers ajouter un perforateur cuisant au répertoire des cliniciens.

Un traitement visé par roman utilisant des nanoparticles a permis à des chercheurs à l'Institut de Technologie de la Géorgie de purger des tumeurs ovariennes dans limité, vérifie in vivo chez les souris. « L'effet spectaculaire que nous voyons est la réduction massive ou l'éradication complète de la tumeur, quand « demande de règlement de nanohydrogel la » est donnée en combination avec la chimiothérapie existante, » a indiqué le chercheur en chef John McDonald.

Ce nanohydrogel est une boulette minuscule de gel qui a rectifié dedans sur les cellules malignes avec une charge utile d'une boucle d'ARN. L'ARN a présenté la cellule, où il a démantelé une protéine allée de travers qui est impliquée dans beaucoup de types de cancer.

Dans les essais sur des souris, elle a mis les freins sur l'accroissement de cancer ovarien et a décomposé la résistance à la chimiothérapie. Cela a permis à une substance chimiothérapeutique courante, cisplatine, rigoureusement de réduire ou éliminer de grands carcinomes avec la vitesse et la façon très assimilées. Les résultats couronnés de succès dans la demande de règlement de quatre souris avec la combinaison du siRNA et de la cisplatine ont montré peu de degré de liberté.

Fente dans le blindage

L'ARN de intervention court thérapeutique (siRNA) développé par McDonald et des chercheurs Minati Satpathy et Mezencev romain, surproduction contrecarrée de tech de la Géorgie de cancérigène des récepteurs du facteur de croissance épidermique appelés de structures cellulaires (EGFRs), qui s'étendent hors de la paroi de certains types de cellules. La surproduction d'EGFR est associée aux cancers agressifs.

Les chercheurs de l'école du tech de la Géorgie des sciences biologiques publiées leurs résultats lundi 7 novembre 2016, dans les états scientifiques de tourillon. La recherche a été financée par les instituts nationaux du programme de l'IMAT de santé, l'institut de cancer ovarien, les fonds de dotation de Deborah Nash, la fondation de Curci et la fondation de Markel.

La demande de règlement neuve n'a pas été vérifiée sur des êtres humains, et la recherche serait exigée par la science et par loi pour expliquer des résultats cohérents - efficacité - notamment, avant que les essais humains préliminaires pourraient devenir possibles.

La réussite de courant in vivo renforce l'idée qu'assommer EGFR au taux d'ARN peut être un digne objectif à l'explorer dans le combat contre des carcinomes en général. Le même nanohydrogel breveté bourré avec d'autres types d'ARN thérapeutique actuel est vérifié pour la demande de règlement d'autres cancers de types.

Tueur tourné par aide

EGFRs sont des récepteurs trouvés en cellules épithéliales, qui rayent des organes dans tout le fuselage : Poumons, bouche, gorge, intestins et d'autres. Chez les femmes, il raye également des organes reproducteurs : Ovaires, utérus et cervix.

Ils sont de longues protéines qui poussent par la membrane cellulaire, branchant l'intérieur des cellules à l'extérieur. Ils ressemblent aux vis sans fin pas droites avec les bouches minuscules sur l'extérieur qui reprennent une protéine de messager.

Dans une cellule saine, ces molécules de messager font déclencher EGFRs de longs réseaux des réactions biochimiques qui mènent à l'activation des gènes impliqués dans un grand choix de fonctions cellulaires. En cellules de carcinome, le numéro du présent d'EGFRs monte en flèche type.

« Dans beaucoup de cancers, EGFR overexpressed, » McDonald a dit. « Le problème est celui à cause de cet overexpression, beaucoup de fonctions cellulaires, y compris la réplication de cellules et la résistance à certaines substances chimiothérapeutiques, sont spectaculaire mises en marche. »

La cellule va désordonnée, métabolise excessif sucre, divise trop, et résiste à la chimiothérapie. Le cancer se développe dans une tumeur et peut écarter par le fuselage.

Une surabondance d'EGFRs a trouvé dans une biopsie est habituellement un signe que le cancer est agressif, et ce pronostic patient est mauvais. « Dans 70 pour cent de malades du cancer ovariens, EGFR overexpressed aux niveaux très élevés, » McDonald a dit.

Suicide de cellules : apoptose

L'overexpression d'EGFR rend également des cellules cancéreuses résistantes à la chimiothérapie en contrecarrant un mécanisme de défense naturelle.

« Les chimiothérapies basées sur platine employées pour traiter les cancers ovariens endommagent ADN, qui branche l'apoptose, » McDonald ont dit. L'apoptose est suicide de cellules. Quand les cellules ne peuvent pas réparer les dégâts d'ADN, elles sont programmées se détruire pour maintenir les cellules endommagées de la propagation.

La chimiothérapie primaire employée pour traiter le cancer ovarien travaille à côté de cajoler des cellules cancéreuses pour déclencher le programme de suicide, mais avoir trop de récepteurs du facteur de croissance épidermique obtient de la manière.

Le « overexpression d'EGFR gêne l'apoptose ; ils ne mourront pas. En démantelant EGRF, nous rendons la cellule hypersensible au médicament. L'apoptose est remis en service, » McDonald a dit.

Les inhibiteurs de tyrosine-kinases appelés existants de médicaments visés par EGFR perturbent un fonctionnement d'EGFR, mais leur réussite en traitant le cancer ovarien a été limitée. Les « cliniciens ont essayé des inhibiteurs d'EGFR pour traiter les cancers ovariens pendant quelques années, et ils obtiennent seulement environ 20% de patients répondant à lui, » McDonald a dit. « Apparemment, le fonctionnement particulier d'EGFR inhibé par ces médicaments n'est pas critique au cancer ovarien. »

Porte-fusées en laiton guidés

L'ARN de intervention (si) court a conçu par les crises de chercheurs de tech de la Géorgie le cancer beaucoup plus près de son fond.

Pour effectuer la protéine pour EGFR, l'ARN doit transférer son code génétique à partir de l'ADN. Le siRNA des chercheurs grippe à l'ARN des cellules et l'arrête de fonctionner.

« Nous démantelons EGFR au taux d'ARN, » McDonald a dit. « Puisqu'EGFR est multifonction, il n'est pas exact clair que les pannes contribuent à l'accroissement de cancer ovarien. En assommant complet sa production en cellules cancéreuses ovariennes, tous les fonctionnements d'EGFR sont bloqués. »

Le nanohydrogel qui fournit le siRNA aux cellules cancéreuses est une bille colloïdale d'une molécule organique courante, de contrat et d'environ 98 pour cent d'eau. Une autre molécule est ajoutée à la surface du nanohydrogel comme guide. Elle effectue les boulettes adhérer aux cellules cancéreuses comme les bombes en grappe collantes.

Le tissu cancéreux peut également faciliter le nanohydrogel en le visant. « Quand vous entrez dans une tumeur, il y a beaucoup de vaisseaux sanguins, et on sont cassés, » McDonald a dit. « Ceci peut aider les nanoparticles pour obtenir passivement enfermés dans le voisinage des tissus tumorals. »

Dans in vivo les essais, le siRNA, qui a contenu une balise fluorescente, a permis à des chercheurs d'observer des nanoparticles rectifier avec succès dedans sur les cellules cancéreuses.

Victoire fortuite

« Nous avons initialement sélecté pour viser le gène d'EGFR parce que son activité est facilement mesurée, et nous avons voulu l'employer simplement comme indicateur que notre système de distribution de siRNA de nanoparticle fonctionnait, » McDonald avons dit. « Le fait que la précipitation d'EGFR a tellement spectaculaire sensibilisé les cellules à la chimiothérapie normale est venu comme morceau d'une surprise. »

Au début, son équipe observée comment les tumeurs ont répondu seule à la chimiothérapie. Alors elles l'ont combinée avec la demande de règlement de nanoparticle.

« Quand nous avons donné seule la chimiothérapie, la réaction était modérée, mais en plus des nanoparticles, la tumeur était ou sensiblement réduite ou complet allé, » McDonald a dit.

Mais il a gâché l'enthousiasme avec prudence. « Fonctionnez davantage sera prié de voir si la demande de règlement détruisait complet chaque trace des cellules cancéreuses dans les tumeurs qui ont disparu, ou si la future récidive est possible. »

Si les études continues des chercheurs s'avèrent davantage cohérentes, la combinaison du nanohydrogel avec l'autre RNAs thérapeutique pourrait représenter un avancement significatif dans la demande de règlement d'un large spectre des cancers.

Source:

Georgia Institute of Technology