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O tratamento novo com RNA de interferência curto terapêutico podia ajudar a estragar o cancro

Na luta contra o cancro, os doutores tornam côncavos para fora combinação-sopros da cirurgia, da quimioterapia e das outras drogas para bater para trás um inimigo implacável. Agora, os cientistas tomaram etapas adiantadas para a adição de um perfurador pungente ao repertório dos clínicos.

Uma terapia visada novela que usa nanoparticles permitiu pesquisadores no Instituto de Tecnologia de Geórgia de remover tumores ovarianos em limitado, testa in vivo nos ratos. “O efeito que dramático nós vemos é a redução maciça ou a erradicação completa do tumor, quando tratamento “do nanohydrogel o” é dado em combinação com quimioterapia existente,” disse o pesquisador principal John McDonald.

Esse nanohydrogel é uma pelota minúscula do gel que afie dentro em pilhas malignos com uma carga útil de uma costa do RNA. O RNA incorporou a pilha, onde bateu para baixo uma proteína ida awry que fosse envolvida em muitos formulários do cancro.

Nas experimentações em ratos, pôs os freios sobre o crescimento do cancro do ovário e dividiu a resistência à quimioterapia. Isso permitiu que uma droga comum da quimioterapia, cisplatin, dràstica reduzisse ou eliminasse grandes carcinomas com velocidade e maneira muito similares. Os resultados bem sucedidos em um tratamento de quatro ratos com a combinação de siRNA e de cisplatin mostraram pouca variação.

Fenda na armadura

O RNA de interferência curto terapêutico (siRNA) desenvolvido por pesquisadores Minati Satpathy e Mezencev romano da tecnologia de McDonald e de Geórgia, superproduçao cancerígena estragada de estruturas de pilha chamou os receptors epidérmicos do factor de crescimento (EGFRs), que estendem fora da parede de determinados tipos da pilha. A superproduçao de EGFR é associada com os cancros agressivos.

Os pesquisadores da escola da tecnologia de Geórgia de ciências biológicas publicaram seus resultados segunda-feira 7 de novembro de 2016, nos relatórios científicos do jornal. A pesquisa foi financiada pelos institutos nacionais do programa do IMAT de saúde, pelo instituto do cancro do ovário, pelo fundo de dotação de Deborah Nash, pela fundação de Curci e pela fundação de Markel.

O tratamento novo não foi testado em seres humanos, e a pesquisa foi exigida pela ciência e pela lei para demonstrar entre outras coisas resultados consistentes - eficácia -, antes que as experimentações humanas preliminares poderiam se tornar possíveis.

O sucesso da corrente in vivo reforça a ideia que bater para fora EGFR a nível do RNA pode ser um objetivo digno a explorar geralmente na luta contra carcinomas. O mesmo nanohydrogel patenteado embalado com outros tipos de RNA terapêutico está sendo testado actualmente para o tratamento de outros tipos cancros.

Assassino girado ajudante

EGFRs é receptors encontrados nas pilhas epiteliais, que alinham órgãos durante todo o corpo: Pulmões, boca, garganta, intestinos e outro. Nas mulheres, igualmente alinha os órgãos reprodutivos: Ovário, útero e cerviz.

São as proteínas longas que picam através da membrana de pilha, conectando o interior da pilha com a parte externa. Olham como sem-fins squiggly com as bocas minúsculas na parte externa que pegam uma proteína do mensageiro.

Em uma pilha saudável, aquelas moléculas do mensageiro fazem com que EGFRs provoque correntes longas das reacções bioquímicas que conduzem à activação dos genes envolvidos em uma variedade de funções celulares. Em pilhas da carcinoma, o número de presente de EGFRs sobe rapidamente tipicamente.

“Em muitos cancros, EGFR overexpressed,” McDonald disse. “O problema é aquele devido a este overexpression, muitas funções celulares, incluindo a réplica da pilha e a resistência a determinadas drogas da quimioterapia, é posta em marcha dramàtica acima.”

A pilha vai haywire, metaboliza demasiado açúcar, divide demasiado, e resiste a quimioterapia. O cancro cresce em um tumor e pode espalhar através do corpo.

Uma superabundância de EGFRs encontrou em uma biópsia é geralmente um sinal que o cancro é agressivo, e esse prognóstico paciente é deficiente. “Em 70 por cento dos pacientes de cancro do ovário, EGFR overexpressed muito em níveis elevados,” McDonald disse.

Suicídio da pilha: apoptosis

O overexpression de EGFR igualmente faz células cancerosas resistentes à quimioterapia estragando um mecanismo de defesa natural.

“As quimioterapias platina-baseadas usadas para tratar cancros do ovário causam dano do ADN, que liga o apoptosis,” McDonald disseram. O Apoptosis é suicídio da pilha. Quando as pilhas não podem reparar dano do ADN, estão programadas para matar-se para manter as pilhas danificadas do espalhamento.

A quimioterapia preliminar usada para tratar trabalhos do cancro do ovário persuadindo células cancerosas para provocar o programa do suicídio, mas tendo receptors epidérmicos demais do factor de crescimento obtem na maneira.

De “o overexpression EGFR impede o apoptosis; não morrerão. Batendo para baixo EGRF, nós fazemos a pilha hipersensível à droga. O Apoptosis reactivated,” McDonald disse.

As drogas visadas EGFR existentes chamadas inibidores da tirosina-quinase interrompem uma função de EGFR, mas seu sucesso em tratar o cancro do ovário foi limitado. Os “clínicos tentaram inibidores de EGFR tratar cancros do ovário por certos anos, e obtêm somente aproximadamente 20% dos pacientes que respondem a ele,” McDonald disse. “Aparentemente, a função particular de EGFR inibida por estas drogas não é crítica ao cancro do ovário.”

Juntas de bronze guiadas

O RNA de interferência (si) curto projetado pelos pesquisadores da tecnologia de Geórgia ataca o cancro muito mais perto de sua raiz.

Para fazer a proteína para EGFR, o RNA tem que transferir seu código genético do ADN. O siRNA dos pesquisadores liga ao RNA da pilha e para-o do trabalho.

“Nós estamos batendo para baixo EGFR a nível do RNA,” McDonald disse. “Desde que EGFR é multi-funcional, não é exactamente claro que os maus funcionamentos contribuem ao crescimento do cancro do ovário. Completamente batendo para fora sua produção em pilhas de cancro do ovário, todas as funções de EGFR são obstruídas.”

O nanohydrogel que entrega o siRNA às células cancerosas é uma bola colóide de uma molécula orgânica comum, do estojo compacto e de aproximadamente 98 por cento de água. Uma outra molécula é adicionada à superfície do nanohydrogel como guia. Faz as pelotas aderir às células cancerosas como bombas de fragmentação pegajosas.

O tecido cancerígeno pode igualmente ajudar ao nanohydrogel em visá-lo. “Quando você obtem em um tumor, há muitos vasos sanguíneos, e muitos são quebrados,” McDonald disse. “Isto pode ajudar os nanoparticles a obter prendidos passiva na vizinhança de tecidos tumorous.”

In vivo nas experimentações, o siRNA, que conteve uma etiqueta fluorescente, permitiu que os pesquisadores observassem nanoparticles com sucesso afiar dentro nas células cancerosas.

Vitória fortuita

“Nós seleccionamos originalmente para visar o gene de EGFR porque sua actividade é medida facilmente, e nós quisemos usá-la simplesmente como um indicador que nosso sistema de entrega do siRNA do nanoparticle trabalhasse,” McDonald dissemos. “O facto de que o knockdown de EGFR sensibilizou tão dramàtica as pilhas à quimioterapia padrão veio como um bit de uma surpresa.”

No início, sua equipe observada como os tumores responderam à quimioterapia apenas. Então combinaram-na com o tratamento do nanoparticle.

“Quando nós demos a quimioterapia apenas, a resposta era moderado, mas com a adição dos nanoparticles, o tumor ou foi reduzido significativamente ou ido completamente,” McDonald disse.

Mas moderou o entusiasmo com cuidado. “Trabalhe mais será exigido para ver se o tratamento destruiu completamente cada traço de células cancerosas nos tumores que desapareceram, ou se o retorno futuro é possível.”

Se os estudos de continuação dos pesquisadores provam mais ser consistentes, a combinação do nanohydrogel com o outro RNAs terapêutico poderia representar um avanço significativo no tratamento de um espectro largo dos cancros.

Source:

Georgia Institute of Technology