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El nuevo tratamiento con ARN de interferencia corto terapéutico podía ayudar a frustrar el cáncer

En el combate contra cáncer, los doctores sirven fuera combinación-choques de la cirugía, de la quimioterapia y de otras drogas para batir detrás a un enemigo sin piedad. Ahora, los científicos han tomado medidas tempranas hacia agregar un punzón tacaño al repertorio de los clínicos.

Una terapia apuntada novela usando nanoparticles ha permitido a investigadores en el Instituto de Tecnología de Georgia purgar tumores ováricos en limitado, in vivo prueba en ratones. “El efecto dramático que vemos es la reducción masiva o la erradicación completa del tumor, cuando “tratamiento del nanohydrogel el” se da conjuntamente con la quimioterapia existente,” dijo al principal investigador Juan McDonald.

Ese nanohydrogel es una bolita minuciosa del gel que afiló hacia adentro en las células malas con una carga útil de un cabo del ARN. El ARN incorporó la célula, donde golpeó hacia abajo una proteína ida mal que está implicada en muchas formas del cáncer.

En juicios en ratones, puso los frenos en incremento del cáncer ovárico y analizó resistencia a la quimioterapia. Eso permitió que una droga común de la quimioterapia, cisplatin, redujera o eliminara drástico carcinomas grandes con velocidad y manera muy similares. Los resultados acertados en el tratamiento de cuatro ratones con la combinación del siRNA y del cisplatin mostraron poca variación.

Resquicio en el blindaje

El ARN de interferencia corto terapéutico (siRNA) desarrollado por los investigadores Minati Satpathy y Mezencev romano de la tecnología de McDonald y de Georgia, superproducción cancerígena frustrada de las estructuras de célula llamó los receptores epidérmicos del factor de incremento (EGFRs), que extienden fuera de la pared de ciertos tipos de la célula. La superproducción de EGFR se asocia a los cánceres agresivos.

Los investigadores de la escuela de la tecnología de Georgia de ciencias biológicas publicaron sus resultados el lunes 7 de noviembre de 2016, en los partes científicos del gorrón. La investigación fue financiada por los institutos nacionales del programa del IMAT de la salud, el instituto del cáncer ovárico, el fondo de dotación de Deborah Nash, el asiento de Curci y el asiento de Markel.

El nuevo tratamiento no se ha probado en seres humanos, y la investigación sería requerida por la ciencia y por la ley para demostrar los resultados constantes - eficacia - entre otras cosas, antes de que las juicios humanas preliminares podrían llegar a ser posibles.

El éxito de la corriente in vivo fortalece la idea que eliminar EGFR en el nivel del ARN puede ser una meta digna a explorar en el combate contra carcinomas en general. El mismo nanohydrogel patentado cargado con otros tipos de ARN terapéutico se está probando actualmente para el tratamiento de otros tipos cánceres.

Asesino girado ayudante

EGFRs es receptores encontrados en las células epiteliales, que forran órganos en la carrocería: Pulmones, boca, paso, intestinos y otros. En mujeres, también forra los órganos reproductivos: Ovarios, útero y cerviz.

Son las proteínas largas que empujan a través de la membrana celular, conectando el interior de la célula con el exterior. Parecen tornillos sin fin squiggly con las bocas minúsculas en el exterior que toman una proteína del mensajero.

En una célula sana, esas moléculas del mensajero hacen EGFRs accionar las cadenas largas de las reacciones bioquímicas que llevan a la activación de los genes implicados en una variedad de funciones celulares. En células del carcinoma, el número de presente de EGFRs se eleva súbitamente típicamente.

“En muchos cánceres, EGFR overexpressed,” McDonald dijo. “El problema es ése debido a este énfasis excesivo, muchas funciones celulares, incluyendo la réplica de la célula y la resistencia a ciertas drogas de la quimioterapia, se pone en marcha con la manivela dramáticamente hacia arriba.”

La célula va sin control, metaboliza demasiado azúcar, divide demasiado, y resiste la quimioterapia. El cáncer crece en un tumor y puede extenderse a través de la carrocería.

Una superabundancia de EGFRs encontró en una biopsia es generalmente un signo que el cáncer es agresivo, y ese pronóstico paciente es pobre. “En el 70 por ciento de los enfermos de cáncer ováricos, EGFR overexpressed en mismo los niveles,” McDonald dijo.

Suicidio de la célula: apoptosis

El énfasis excesivo de EGFR también hace a las células cancerosas resistentes a la quimioterapia frustrando un mecanismo de defensa natural.

“Las quimioterapias platino-basadas usadas para tratar cánceres ováricos estropean la DNA, que enciende apoptosis,” McDonald dijeron. El Apoptosis es suicidio de la célula. Cuando las células no pueden reparar daño de la DNA, se programan para matarse para guardar las células dañadas de extenderse.

La quimioterapia primaria usada para tratar el cáncer ovárico trabaja engatusando a las células cancerosas para accionar el programa del suicidio, pero tener demasiados receptores epidérmicos del factor de incremento consigue de la manera.

El “énfasis excesivo de EGFR obstaculiza apoptosis; no morirán. Golpeando hacia abajo EGRF, hacemos la célula extremadamente sensible a la droga. Se reactiva el Apoptosis,” McDonald dijo.

Las drogas apuntadas EGFR existentes llamadas los inhibidores de la tirosina-cinasa rompen una función de EGFR, pero su éxito en tratar el cáncer ovárico se ha limitado. Los “clínicos han intentado los inhibidores de EGFR para tratar los cánceres ováricos por algunos años, y consiguen solamente el cerca de 20% de pacientes que responden a él,” McDonald dijo. “Al parecer, la función determinada de EGFR inhibida por estas drogas no es crítica al cáncer ovárico.”

Charnelas de cobre amarillo conducidas

El ARN de interferencia (si) corto diseñado por los investigadores de la tecnología de Georgia ataca el cáncer mucho más cercano a su raíz.

Para hacer la proteína para EGFR, el ARN tiene que transferir su clave genética de la DNA. El siRNA de los investigadores ata al ARN de la célula y lo para del trabajo.

“Estamos golpeando hacia abajo EGFR en el nivel del ARN,” McDonald dijo. “Puesto que EGFR es multifuncional, no está exactamente sin obstrucción que los funcionamientos incorrectos contribuyen al incremento del cáncer ovárico. Totalmente eliminando su producción en células cancerosas ováricas, se ciegan todas las funciones de EGFR.”

El nanohydrogel que entrega el siRNA a las células cancerosas es una bola coloide de una molécula orgánica común, del compacto y del cerca de 98 por ciento de agua. Otra molécula se agrega a la superficie del nanohydrogel como guía. Hace que las bolitas se adhieren a las células cancerosas como las bombas de dispersión pegajosas.

El tejido cacerígeno puede también ayudar al nanohydrogel en el alcance de él. “Cuando usted consigue en un tumor, hay muchos vasos sanguíneos, y muchos están fragmentados,” McDonald dijo. “Esto puede ayudar a los nanoparticles para conseguir atrapados pasivo en la vecindad de tejidos con tumores.”

En in vivo las juicios, el siRNA, que contuvo una etiqueta fluorescente, permitió que los investigadores observaran nanoparticles con éxito el afilar hacia adentro en las células cancerosas.

Victoria fortuita

“Seleccionamos originalmente para apuntar el gen de EGFR porque su actividad se mide fácilmente, y quisimos utilizarla simple como indicador que nuestro sistema de envío del siRNA del nanoparticle funcionaba,” McDonald dijimos. “El hecho de que la precipitación de EGFR sensibilizara tan dramáticamente las células a la quimioterapia estándar vino como broca de una sorpresa.”

Al principio, sus personas observadas cómo los tumores respondieron a la quimioterapia solamente. Entonces la combinaron con el tratamiento del nanoparticle.

“Cuando dimos la quimioterapia solamente, la reacción era moderada, pero con la adición de los nanoparticles, el tumor o fue reducido importante o ido totalmente,” McDonald dijo.

Pero él templó entusiasmo con cautela. “Trabaje más lejos será requerido para ver si el tratamiento destruyó totalmente cada trazo de células cancerosas en los tumores que desaparecieron, o si la repetición futura es posible.”

Si los estudios que continúan de los investigadores demuestran más lejos ser constantes, la combinación del nanohydrogel con el otro RNAs terapéutico podría representar un adelanto importante en el tratamiento de una amplia gama de cánceres.

Source:

Georgia Institute of Technology