Les scientifiques recensent des mutations génétiques dans les méningiomes rhabdoid hautement agressifs

Les méningiomes sont les tumeurs cérébrales primaires les plus courantes, mais la condition entoure au-dessus de douzaine sous-types qui s'échelonnent de bénin hautement à agressif. Des méningiomes Rhabdoid sont classifiés comme dus hautement agressif à leurs hauts débits de récidive et de mortalité, mais l'expérience et les résultats pour des patients présentant cette forme rare de tumeur cérébrale varient considérablement. Les chercheurs de Brigham et d'hôpital des femmes, en collaboration avec des collègues chez Massachusetts General Hospital, ont recensé des mutations génétiques sous cette forme de cancer du cerveau qui peut discerner les méningiomes rhabdoid agressifs des formes plus bénignes utilisant les essais en laboratoire courants. Les découvertes neuves ont pu avoir des implications immédiates pour la prise de décision clinique. Le travail est le 10 novembre publié en Neuro-Oncologie de tourillon.

« Notre travail a des implications pratiques pour les soins des patients avec des méningiomes, » a dit Sandro Santagata, DM, PhD, un pathologiste dans la Division de Neuropathology à BWH. « Nous espérons que ce travail aura un choc non seulement sur la gestion clinique, mais également pour l'adhérence des patients dans les tests cliniques. Des demandes de règlement nouvelles pour les méningiomes sont eues un besoin urgent, et la détermination quels patients ont plus agressif des formes de la maladie basée sur la génétique de la tumeur pourrait nous aider à concevoir de meilleurs essais et des approches plus précises de demande de règlement. »

Ganesh Shankar, DM, PhD, un neurochirurgien chez Massachusetts General Hospital, a indiqué, « deux méningiomes peuvent ressembler sous le microscope, mais nous savons que ces deux tumeurs peuvent avoir des cours cliniques très différents. L'objectif de cette étude était de recenser une caractéristique de facile-à-mesure qui aiderait à prévoir quelles tumeurs exigent un contrôle plus proche et des traitements francs suivant la résection chirurgicale pour retarder l'étape progressive. C'est un effort qui a entraîné sur les moyens des institutions de collaboration multiples travaillant vers le même objectif. »

Habituellement, des méningiomes rhabdoid sont classifiés ont basé sur l'apparence et les caractéristiques matérielles, mais il peut être difficiles pour que les pathologistes classifient exactement ces tumeurs énigmatiques. Pour trouver une empreinte digital moléculaire qui pourrait aider à recenser le méningiome rhabdoid, le Santagata et ses collègues a ordonnancé 560 gènes liés au cancer de 14 méningiomes. Dans un échantillon, l'équipe a trouvé une mutation dans le gène BAP1 avec les caractéristiques matérielles indicatrices (telles que la forme des cellules tumorales) du méningiome rhabdoid. Les études précédentes avaient constaté que les personnes avec les mutations héritées dans le gène BAP1 qui entraînent une perte de la protéine BAP1 sont enclines un syndrome de prédisposition de tumeur - une condition qui les met très à un à haut risque de développer plusieurs genres de tumeurs comprenant des tumeurs dans l'oeil, poumon, rein et ailleurs. Mais des tumeurs cérébrales primaires n'avaient pas été associées au syndrome déja.

L'équipe a continué pour analyser des échantillons provenant de 47 patients avec les méningiomes rhabdoid ainsi que 265 méningiomes complémentaires de divers sous-types et de pentes. Aucun des méningiomes non-rhabdoid n'a eu une perte de BAP1. Cependant, cinq des 47 patients avec les méningiomes rhabdoid ont eu des mutations ou des omissions affectant BAP1. Ces patients ont eu des résultats cliniques faibles : deux sont morts de la maladie et deux ont eu des cas multiples de récidive ; l'information complémentaire clinique n'était pas procurable pour le cinquième. Pour ces patients avec BAP1 intact, le temps moyen de la progression de la maladie était de 116 mois ; pour les patients présentant les mutations BAP1, il était seulement 26 mois.

La présence ou l'absence de BAP1 peut être surveillée avec un test simple et peu coûteux connu sous le nom d'immunohistochimie - dans ce qu'un prélèvement de tissu est rassemblé et souillé pour une protéine particulière. Cette approche est actuel dans l'utilisation courante pour caractériser des groupes d'un cancer d'oeil connu sous le nom de mélanome uveal et tumeur qui résulte des garnitures de la poitrine et de l'abdomen connus sous le nom de mésothéliome - types de cancer attachés au syndrome de prédisposition de tumeur.

Le nombre de caisses de méningiome rhabdoid étudiées dans ce travail était petit ; de plus grandes études seront nécessaires pour déterminer la prévalence des mutations BAP1 dans les méningiomes rhabdoid et pour évaluer le choc de leur dépistage sur des soins cliniques. Cependant, les travaux récents proposent fortement qu'une évaluation soigneuse des antécédents familiaux soit une critique pour les patients qui développent les méningiomes rhabdoid et que les patients avec les tumeurs BAP1 négatives peuvent justifier une observation plus attentive et des soins orientés.

« Déterminer BAP1 dans les méningiomes rhabdoid pourrait être exécuté par habitude et à un coût bas, avec le potentiel de changer le cours des soins cliniques et d'éviter l'overtreatment ou de recenser ceux qui peuvent avoir besoin de plus de traitement agressif, » a dit Santagata. « Nous espérons que ces travaux récents offriront des analyses pour des cliniciens et des patients de même comme ils recherchent plus d'information sur ces tumeurs. »

Source:

Brigham and Women's Hospital