Os cientistas identificam mutações genéticas em meningiomas rhabdoid altamente agressivos

Os Meningiomas são os tumores cerebrais preliminares os mais comuns, mas o termo abrange sobre dúzia subtipos que variam de benigno a altamente agressivo. Os meningiomas Rhabdoid são classificados como altamente agressivo devido a suas taxas altas de retorno e de mortalidade, mas a experiência e os resultados para pacientes com este formulário raro do tumor cerebral variam extensamente. Os pesquisadores de Brigham e de hospital das mulheres, em colaboração com colegas no Hospital Geral de Massachusetts, identificaram mutações genéticas neste formulário do cancro cerebral que pode distinguir meningiomas rhabdoid agressivos de uns formulários mais benignos usando análises laboratoriais rotineiras. Os resultados novos podiam ter implicações imediatas para a tomada de decisão clínica. O trabalho é publicado o 10 de novembro na Neuro-Oncologia do jornal.

“Nosso trabalho tem implicações práticas para o cuidado dos pacientes com meningiomas,” disse Sandro Santagata, DM, PhD, um patologista na divisão da neuropatologia em BWH. “Nós esperamos que este trabalho terá um impacto não somente na gestão clínica, mas igualmente para o registro dos pacientes nos ensaios clínicos. Os tratamentos novos para os meningiomas são urgente necessários, e determinar que pacientes têm mais agressivo formulários da doença baseada na genética do tumor poderia ajudar-nos a projectar melhores experimentações e umas aproximações mais precisas do tratamento.”

Ganesh Shankar, DM, PhD, um neurocirurgião no Hospital Geral de Massachusetts, disse, “dois meningiomas podem parecer similares sob o microscópio, mas nós sabemos que estes dois tumores podem ter cursos clínicos muito diferentes. O objetivo deste estudo era identificar uma característica da fácil-à-medida que ajudasse a prever que tumores exigem uma fiscalização mais próxima e as terapias honestos que seguem a resseção cirúrgica para atrasar a progressão. Este é um esforço que desenhe nos recursos das instituições de colaboração múltiplas que trabalham para o mesmo objetivo.”

Geralmente, os meningiomas rhabdoid são classificados com base na aparência e em características físicas, mas estes tumores enigmáticos podem ser difíceis para que os patologistas classifiquem exactamente. Para encontrar uma impressão digital molecular que poderia ajudar a identificar o meningioma rhabdoid, o Santagata e os seus colegas arranjou em seqüência 560 genes cancro-relacionados de 14 meningiomas. Em uma amostra, a equipe detectou uma mutação no gene BAP1 junto com características físicas indicadoras (tais como a forma das pilhas do tumor) do meningioma rhabdoid. Os estudos precedentes tinham encontrado que os povos com mutações herdadas no gene BAP1 que causam uma perda da proteína BAP1 são inclinados uma síndrome da predisposição do tumor - uma circunstância que as pusesse muito em um risco elevado de desenvolver diversos tipos dos tumores que incluem tumores no olho, pulmão, rim e em outra parte. Mas os tumores cerebrais preliminares não tinham sido associados com a síndrome antes.

A equipe foi sobre analisar amostras de 47 pacientes com meningiomas rhabdoid assim como os 265 meningiomas adicionais de subtipos e de categorias diversos. Nenhuns dos meningiomas não-rhabdoid tiveram uma perda de BAP1. Contudo, cinco dos 47 pacientes com meningiomas rhabdoid tiveram as mutações ou os supressões que afetam BAP1. Estes pacientes tiveram resultados clínicos deficientes: dois morreram da doença e dois tiveram casos múltiplos do retorno; a informação clínica da continuação não estava disponível para o quinto. Para aqueles pacientes com BAP1 intacto, a época média da progressão da doença era 116 meses; para os pacientes com mutações BAP1, era somente 26 meses.

A presença ou a ausência de BAP1 podem ser monitoradas com um teste simples e barato conhecido como o immunohistochemistry - em qual uma amostra de tecido é recolhida e manchada para uma proteína particular. Esta aproximação está actualmente no uso corrente para caracterizar amostras de um cancro do olho conhecido como a melanoma uveal e um tumor que elevare dos forros da caixa e do abdômen conhecidos como o mesotelioma - formulários do cancro amarrados à síndrome da predisposição do tumor.

O número de caixas do meningioma rhabdoid estudadas neste trabalho era pequeno; os estudos maiores serão necessários determinar a predominância das mutações BAP1 em meningiomas rhabdoid e avaliar o impacto de sua detecção no cuidado clínico. Contudo, a nova obra sugere fortemente que uma avaliação cuidadosa de antecedentes familiares seja uma crítica para os pacientes que desenvolvem meningiomas rhabdoid e que os pacientes com os tumores BAP1 negativos podem justificar uma observação mais cuidadosa e o cuidado focalizado.

“Testar para BAP1 em meningiomas rhabdoid poderia ser executado rotineiramente e a baixo custo, com o potencial mudar o curso do cuidado clínico e evitar o overtreatment ou identificar aqueles que podem precisar uma terapia mais agressiva,” disse Santagata. “Nós esperamos que esta nova obra oferecerá introspecções para clínicos e pacientes igualmente como procuram mais informação nestes tumores.”

Source:

Brigham and Women's Hospital