Los científicos determinan mutaciones genéticas en meningiomas rabdoides altamente agresivos

Los meningiomas son los tumores cerebrales primarios mas comunes, pero el término abarca sobre docena subtipos que coloquen de benigno a altamente agresivo. Los meningiomas rabdoides se clasifican como altamente agresivo debido a sus altas tasas de repetición y de mortalidad, pero la experiencia y los resultados para los pacientes con esta forma rara del tumor cerebral varían extensamente. Los investigadores de Brigham y del hospital de las mujeres, en colaboración con colegas en el Hospital General de Massachusetts, han determinado mutaciones genéticas en esta forma del cáncer de cerebro que puede distinguir meningiomas rabdoides agresivos de formas más benignas usando pruebas de laboratorio rutinarios. Las nuevas conclusión podían tener implicaciones inmediatas para la toma de decisión clínica. El trabajo se publica el 10 de noviembre en la Neuro-Oncología del gorrón.

“Nuestro trabajo tiene implicaciones prácticas para el cuidado de pacientes con los meningiomas,” dijo a Sandro Santagata, Doctor en Medicina, doctorado, patólogo en la división de la neuropatología en BWH. “Esperamos que este trabajo tenga un impacto no sólo en la administración clínica, pero también el alistamiento de pacientes en juicios clínicas. Los tratamientos nuevos para los meningiomas se necesitan urgente, y la determinación qué pacientes tienen más agresivo de las formas de la enfermedad basada en la genética del tumor podría ayudarnos a diseñar mejores juicios y aproximaciones más exactas del tratamiento.”

Ganesh Shankar, Doctor en Medicina, doctorado, neurocirujano en el Hospital General de Massachusetts, dijo, “dos meningiomas pueden aparecer similares bajo el microscopio, pero sabemos que estos dos tumores pueden tener cursos clínicos muy diversos. La meta de este estudio era determinar una característica de la fácil-a-dimensión que ayudaría a predecir qué tumores requieren una vigilancia más cercana y por adelantado las terapias que siguen la resección quirúrgica para demorar la progresión. Éste es un esfuerzo que drenó en los recursos de las instituciones de colaboración múltiples que trabajaban hacia la misma meta.”

Generalmente, los meningiomas rabdoides se clasifican sobre la base de aspecto y de características físicos, pero estos tumores enigmáticos pueden ser difíciles para que los patólogos clasifiquen exacto. Para encontrar una huella dactilar molecular que podría ayudar a determinar el meningioma rabdoide, Santagata y a sus colegas ordenó 560 genes cáncer-relacionados a partir de 14 meningiomas. En una muestra, las personas descubrieron una mutación en el gen BAP1 junto con características físicas indicadores (tales como la forma de las células del tumor) del meningioma rabdoide. Los estudios anteriores habían encontrado que esa gente con las mutaciones heredadas en el gen BAP1 que causan una baja de la proteína BAP1 es propenso un síndrome de la predisposición del tumor - una condición que las ponga en un muy de alto riesgo de desarrollar varias clases de tumores incluyendo los tumores en el aro, pulmón, riñón y a otra parte. Pero los tumores cerebrales primarios no habían sido asociados al síndrome antes.

Las personas continuaron analizar muestras a partir de 47 pacientes con los meningiomas rabdoides así como 265 meningiomas adicionales de subtipos y de pendientes diversos. Ningunos de los meningiomas no-rabdoides tenían una baja de BAP1. Sin embargo, cinco de los 47 pacientes con los meningiomas rabdoides tenían mutaciones o supresiones que afectaban a BAP1. Estos pacientes tenían resultados clínicos pobres: dos murieron de la enfermedad y dos tenían casos múltiples de la repetición; la información clínica de la continuación no estaba disponible para el quinto. Para esos pacientes con BAP1 intacto, la época media de la progresión de la enfermedad era 116 meses; para los pacientes con las mutaciones BAP1, era solamente 26 meses.

La presencia o la ausencia de BAP1 se puede vigilar con una prueba simple y barata conocida como immunohistochemistry - en cuál cerco y se mancha una muestra de tejido para una proteína determinada. Esta aproximación está actualmente en el uso rutinario para caracterizar muestras de un cáncer del aro conocido como melanoma uveal y tumor que se presente de los guarniciones del pecho y del abdomen conocidos como mesotelioma - formas del cáncer atadas al síndrome de la predisposición del tumor.

El número de cajas de meningioma rabdoide estudiadas en este trabajo era pequeño; estudios más grandes serán necesarios determinar la incidencia de las mutaciones BAP1 en meningiomas rabdoides y fijar el impacto de su detección en cuidado clínico. Sin embargo, la nueva obra sugiere fuertemente que una evaluación cuidadosa de los antecedentes familiares sea una crítica para los pacientes que desarrollan meningiomas rabdoides y que los pacientes con los tumores negativos BAP1 pueden autorizar una observación más cuidadosa y cuidado enfocado.

La “prueba para BAP1 en meningiomas rabdoides podría ser realizada rutinario y en un bajo costo, con el potencial de cambiar el curso del cuidado clínico y de evitar el overtreatment o de determinar a los que pueden necesitar una terapia más agresiva,” dijo a Santagata. “Esperamos que esta nueva obra ofrezca los discernimientos para los clínicos y los pacientes igualmente como buscan más información sobre estos tumores.”

Source:

Brigham and Women's Hospital