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Les scientifiques de Salk découvrent la clavette à l'amplification signes de ` d'envahisseur des'

Quand un récepteur sur la surface d'une cellule T -- une sentinelle du système immunitaire humain -- détecte une particule unique d'un intrus nuisible, il donne un coup de pied immédiatement la cellule dans l'action, lançant une plus grande réaction immunitaire. Mais exact comment le signe d'un récepteur unique, parmi des milliers sur chaque cellule T, peut être amplifié pour affecter une cellule entière a déconcerté des Immunologue pendant des décennies.

Maintenant, les scientifiques de Salk ont découvert la clavette à l'amplification d'un signe de « envahisseur ». Le récepteur à cellule T qui trouve l'intrus se transforme en mini-machine, activant et copie de relâchement après copie d'une protéine ZAP70 appelé. La conclusion, publié en immunologie de nature le 21 novembre 2016, a pu aider des scientifiques à concevoir de meilleures demandes de règlement immunisé-assistées pour le cancer ou les maladies auto-immune.

« C'est réellement la première méthode d'amplification qui est trouvée à ce niveau de la réaction immunitaire, » dit l'auteur Björn supérieur Lillemeier, un professeur agrégé dans les laboratoires de fondation de Nomis de Salk pour l'immunobiologie et la pathogénie microbienne et le centre de Biophotonics avancé par Waitt. « Elle répond à une question de longue date qui a introduit des erreurs pour tests des Immunologue pendant plus de trois décennies. »

Les cellules de T sont centrales dans la réaction immunitaire adaptative, qui est la capacité du fuselage d'identifier des agents pathogènes et de répondre à eux. Les récepteurs d'un t cell's unique examinent des milliers de molécules au deuxième donné, mais plus de elles proviennent des propres protéines du fuselage et doivent être ignorés en tant que « individu. » Les chercheurs ont lutté pour expliquer comment, à la suite des signes accablants de « individu », une cellule T peut trouver et répondre à un ou deux signes de « envahisseur ».

Le laboratoire de Lillemeier a étudié ZAP70, une protéine que les associés avec les récepteurs à cellule T et devient activé quand les récepteurs identifient une molécule étrangère. Pour suivre l'activité et l'emplacement des molécules ZAP70, l'équipe les a étiquetées avec une borne fluorescente tout en ancrant chaque récepteur à cellule T en place. À la surprise du groupe, les molécules ZAP70 étaient activées les récepteurs à cellule T et puis en s'écartant, écartant dans toute la cellule.

« C'est une méthode complet différente d'amplification que nous avons prévu, » dit Zachary Katz, un associé de recherches dans le laboratoire de Lillemeier et le premier auteur des travaux récents. « Chacun a toujours pensé que l'amplification serait déterminée par l'interaction entre la molécule étrangère et le récepteur à cellule T, mais ceci se produit en aval de le récepteur. »

En battant à l'extérieur ZAP70 et en l'envoyant dans toute la cellule--par opposition juste à activer une poignée de ZAP70s et à les maintenir attachés au récepteur à cellule T--les cellules immunitaires peuvent rapidement écarter un signe dans toute la cellule.

« Ce qui nous avons vu est c'au début de la signalisation, vous avez un bon nombre de ZAP70 étant relâché du récepteur à cellule T pour amplifier et distribuer le signe, » dit Lillemeier. « Mais une fois que la signalisation est déterminée, le récepteur à cellule T réellement s'adapte et cesse de relâcher tellement de ZAP70. »

Les questions demeurent sur la façon dont les travaux par processus, y compris ce que sont les destinations éventuelles des molécules ZAP70 et la façon dont elles continuent pour transmettre des signes. Mais l'observation, Lillemeier dit, est progrès vers comprendre comment les cellules de T recensent et réagissent aux agents pathogènes.

« Il est réellement important de comprendre ce procédé puisque les cellules de T sont au centre de la réaction immunitaire adaptative, » il dit. « Si les récepteurs ne sont pas réglés bien, vous êtes malade ; vous pourriez ou avoir une maladie auto-immune ou vous ne pouvez pas répondre aux infections. » Pouvant effectuer les récepteurs avoir un signe plus intense ou plus faible -- peut-être en changeant combien de ZAP70 ils activent et relâchent -- pourrait aider à traiter ces genres de maladies, il ajoute.

Source:

Salk Institute