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Os cientistas de Salk descobrem a chave à amplificação sinais do invasor do `'

Quando um receptor na superfície de um t cell -- uma sentinela do sistema imunitário humano -- detecta uma única partícula de um intruso prejudicial, ele retrocede imediatamente a pilha na acção, lançando uma resposta imune maior. Mas exactamente como o sinal de um único receptor, entre milhares em cada t cell, pode ser amplificado para afectar uma pilha inteira confundiu imunologista por décadas.

Agora, os cientistas de Salk descobriram a chave à amplificação de um sinal do “invasor”. O receptor de célula T que detecta o intruso transforma em uma mini-máquina, ativando e cópia de liberação após a cópia de uma proteína chamada ZAP70. Encontrar, publicado na imunologia da natureza o 21 de novembro de 2016, podia ajudar cientistas a projectar tratamentos melhor imune-negociados para o cancro ou doenças auto-imunes.

“Este é realmente o primeiro método da amplificação que é encontrado neste nível da resposta imune,” diz autor Björn superior Lillemeier, um professor adjunto em laboratórios da fundação do Nomis de Salk para o Immunobiology e patogénese microbiana e o centro avançado Waitt de Biophotonics. “Responde a uma pergunta de longa data que introduza erros de funcionamento imunologista por mais de três décadas.”

As pilhas de T são centrais na resposta imune adaptável, que é a capacidade do corpo para reconhecer os micróbios patogénicos e lhes responder. Os receptors de um único t cell seleccionam milhares de moléculas no dado em segundo, mas a maioria delas originam de próprias proteínas do corpo e têm que ser ignoradas como o “auto.” Os pesquisadores esforçaram-se para explicar como, como consequência dos sinais de opressão do “auto”, um t cell pode detectar e responder a um ou dois sinais do “invasor”.

O laboratório de Lillemeier estudou ZAP70, uma proteína que os associados com receptors de célula T e se tornassem ativados quando os receptors reconhecem uma molécula estrangeira. Para seguir a actividade e o lugar das moléculas ZAP70, a equipe etiquetou-as com um marcador fluorescente ao ancorar cada receptor de célula T no lugar. À surpresa do grupo, as moléculas ZAP70 eram activadas os receptors de célula T e então afastar-se, espalhando durante todo a pilha.

“Este é um método completamente diferente da amplificação do que nós esperamos,” diz Zachary Katz, um investigador associado no laboratório de Lillemeier e primeiro autor da nova obra. “Todos pensou sempre que a amplificação estaria determinada pela interacção entre a molécula estrangeira e o receptor de célula T, mas esta está acontecendo rio abaixo do receptor.”

Agitando para fora ZAP70 e enviando o durante todo a pilha--ao contrário apenas de ativar um punhado de ZAP70s e de mantê-lo tethered ao receptor de célula T--as pilhas imunes podem ràpida espalhar um sinal durante todo a pilha.

“O que nós vimos é aquele no início da sinalização, você tem lotes de ZAP70 que está sendo liberado do receptor de célula T para amplificar e para distribuir o sinal,” diz Lillemeier. “Mas uma vez que a sinalização é estabelecida, o receptor de célula T realmente adapta-se e para-se de liberar-se tanto de ZAP70.”

As perguntas permanecem em como os trabalhos de processo, incluindo o que os destinos finais das moléculas ZAP70 são e como vão sobre transmitir sinais. Mas a observação, Lillemeier diz, é progresso para a compreensão de como as pilhas de T identificam e reagem aos micróbios patogénicos.

“É realmente importante compreender este processo desde que as pilhas de T estão no centro da resposta imune adaptável,” ele diz. “Se os receptors não são controlados bem, você é doente; você pôde ou ter uma doença auto-imune ou você não pode responder às infecções.” Podendo fazer os receptors ter um sinal mais forte ou mais fraco -- talvez mudando quanto ZAP70 activa e libera -- poderia ajudar a tratar estes tipos das doenças, adiciona.

Source:

Salk Institute