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Los científicos de Salk descubren llave a la amplificación señales del invasor del ` las'

Cuando un receptor en la superficie de un linfocito T -- un centinela del sistema inmune humano -- detecta una única partícula de un intruso dañino, él golpea inmediatamente la célula con el pie en la acción, poniendo en marcha una inmunorespuesta más grande. Pero cómo la señal de un único receptor, entre millares en cada linfocito T, se puede amplificar para afectar una célula entera ha desconcertado exactamente a los inmunologistas por décadas.

Ahora, los científicos de Salk han descubierto la llave a la amplificación de una señal del “invasor”. El receptor del linfocito T que descubre al intruso gira en una copia de la mini-máquina, el activar y el liberar después de copia de una proteína llamada ZAP70. El encontrar, publicado en inmunología de la naturaleza el 21 de noviembre de 2016, podía ayudar a científicos a diseñar los tratamientos mejor inmune-mediados para el cáncer o las enfermedades autoinmunes.

“Éste es el primer método de la amplificación que se encuentra a este nivel de la inmunorespuesta,” dice realmente autor a Björn mayor Lillemeier, profesor adjunto en los laboratorios del asiento de Nomis de Salk para el Immunobiology y patogenesia microbiana y el centro avance Waitt de Biophotonics. “Contesta a una prolongada pregunta que ha introducido errores de funcionamiento a los inmunologistas por más de tres décadas.”

Las células de T son centrales en la inmunorespuesta adaptante, que es la capacidad de la carrocería de reconocer patógeno y de responder a ellos. Receptores los únicos de una célula de T revisan millares de moléculas en dado en segundo lugar, pero la mayor parte de originan de las propias proteínas de la carrocería y tienen que ser ignoradas como “uno mismo.” Los investigadores han luchado para explicar cómo, como consecuencia de señales abrumadoras del “uno mismo”, un linfocito T puede descubrir y responder a uno o dos señales del “invasor”.

El laboratorio de Lillemeier estudió ZAP70, una proteína que los socios con los receptores del linfocito T y se activan cuando los receptores reconocen una molécula no nativa. Para rastrear la actividad y la situación de las moléculas ZAP70, las personas las marcaron con etiqueta con un marcador fluorescente mientras que anclaban cada receptor del linfocito T en el lugar. A la sorpresa del grupo, las moléculas ZAP70 eran activadas los receptores del linfocito T y después separando, extendiéndose en la célula.

“Éste es totalmente un método diferente de amplificación que preveímos,” dice a Zacarias Katz, socio de investigación en el laboratorio de Lillemeier y primer autor de la nueva obra. “Todo el mundo pensó siempre que la amplificación sería determinada por la acción recíproca entre la molécula no nativa y el receptor del linfocito T, pero ésta está suceso río abajo desde el receptor.”

Agitando fuera ZAP70 y enviándolo en la célula--en comparación con apenas activar un puñado de ZAP70s y mantenerlo atado al linfocito T el receptor--las células inmunes pueden extender rápidamente una señal en la célula.

“Qué vimos está eso al principio de la transmisión de señales, usted tiene lotes de ZAP70 que es liberado del receptor del linfocito T para amplificar y distribuir la señal,” dice Lillemeier. “Pero una vez que se establece la transmisión de señales, el receptor del linfocito T se adapta y para real el liberar tanto de ZAP70.”

Sigue habiendo las preguntas en cómo los trabajos de proceso, incluyendo cuáles son los destinos finales de las moléculas ZAP70 y cómo continúan transmitir señales. Pero la observación, Lillemeier dice, es progreso hacia la comprensión de cómo las células de T determinan y reaccionan a los patógeno.

“Es realmente importante entender este proceso puesto que las células de T están en el centro de la inmunorespuesta adaptante,” él dice. “Si los receptores no se controlan bien, usted está enfermo; usted puede ser que o tenga una enfermedad autoinmune o usted no puede responder a las infecciones.” Pudiendo hacer que los receptores tienen una señal más fuerte o más débil -- quizás cambiando cuánto ZAP70 él activa y libera -- podría ayudar a tratar estas clases de enfermedades, él agrega.

Source:

Salk Institute