Les chercheurs de TMDU recensent le type nouveau de mort cellulaire dans la Maladie de Huntington

Les Chercheurs centrés à l'Université Médicale et Dentaire de Tokyo (TMDU) recensent le type nouveau de mort cellulaire dans la Maladie de Huntington qui peut découvrir des demandes de règlement neuves.

Dans la Maladie de Huntington (HD), le gène de huntingtin est subi une mutation, entraînant la mort neuronale graduelle. Ceci mène aux défauts dans le mouvement, le comportement, et la capacité cognitive. L'Apoptose, autophagy, et la nécrose sont les trois types principaux de mort cellulaire, mais les chercheurs n'ont pas encore pu déterminer quel type de mort cellulaire entraîne le neurodegeneration dans le cerveau des patients de HD.

Dans une étude neuve, les chercheurs Dirigés par l'université Médicaux et Dentaires de Tokyo ont examiné la nature de la mort cellulaire dans HD utilisant des techniques d'imagerie developpées récemment. Les effets du huntingtin de mutant en cellules neuronales ont été conçus par la représentation sous tension de cellules. Avec cet élan, les auteurs ont recensé un type nouveau de mort cellulaire associé avec le huntingtin de mutant, qui ils mort cellulaire montante en ballon appelée (BCD). Ces cellules ont graduellement augmenté comme un ballon, jusqu'à elles rompues.

Pour caractériser la nature particulière du BCD, les auteurs ont examiné différentes organelles cellulaires par la représentation sous tension de cellules. « Le réticulum endoplasmique était l'origine principale de monter en ballon, » étude le premier Ying auteur que Mao explique. La « Rupture du réticulum endoplasmique dans le cytosol a été suivie de monter en ballon graduel de corps cellulaire, de rétrécissement nucléaire, et de rupture de cellules. »

Les auteurs ont observé les mêmes phénomènes in vivo utilisant la représentation de réticulum endoplasmique de deux-photon dans un modèle de souris de HD.

Les inhibiteurs Pharmacologiques et les interventions génétiques ont prouvé que le BCD n'était pas comme l'apoptose ou autophagy. « Nous avons remarqué des similitudes multiples entre le BCD et une seule forme de la nécrose TRIAD appelée, qui est provoquée par inhibition de la Polymérase ARN II dans des neurones, » correspondant Hitoshi Okazawa auteur explique. « Basé sur notre connaissance existante de la façon dont la TRIADE est réglée, nous pouvions prouver que le BCD est assisté par la transcription causée la détérioration de TEAD/YAP. »

Ces révélations ont fourni l'opportunité de tester les objectifs thérapeutiques potentiels pour HD. Les chercheurs ont introduit S1P et -ont réglé la transcription de TEAD/YAP chez des souris de HD. Ce réticulum endoplasmique stabilisé et complet arrêté le déclin du fonctionnement de moteur, suggérant cela qui vise la nécrose de TEAD/YAP-dependent peut mener au développement des traitements efficaces pour HD.

Source : Université Médicale et Dentaire de Tokyo