I ricercatori di TMDU identificano il tipo novello di morte delle cellule nella malattia di Huntington

I Ricercatori concentrati all'Università Medica e Dentaria di Tokyo (TMDU) identificano il tipo novello di morte delle cellule nella malattia di Huntington che può scoprire i nuovi trattamenti.

Nella malattia di Huntington (HD), il gene di huntingtin è mutato, causando la morte di un neurone progressiva. Ciò piombo ai difetti nel movimento, nel comportamento e nell'abilità conoscitiva. Il Apoptosis, autophagy e la necrosi sono i tre tipi principali di morti delle cellule, ma i ricercatori ancora non hanno potuti determinare che tipo di morte delle cellule causa il neurodegeneration nel cervello dei pazienti di HD.

In un nuovo studio, da ricercatori Guidati da università Medici e Dentari di Tokyo hanno esaminato la natura della morte delle cellule in HD facendo uso delle tecniche di rappresentazione di recente sviluppato. Gli effetti del huntingtin mutante in celle di un neurone sono stati visualizzati dalla rappresentazione in tensione delle cellule. Con questo approccio, gli autori hanno identificato un tipo novello di morte delle cellule connesso con il huntingtin mutante, che hanno chiamato morte ballooning delle cellule (BCD). Queste celle si sono espante gradualmente come un pallone, finché non si rompessero.

Per caratterizzare la natura specifica del DCB, gli autori hanno esaminato gli organelli cellulari differenti secondo la rappresentazione in tensione delle cellule. “Il reticolo endoplasmatico era l'origine principale di ballooning,„ studio primo Ying che autore Mao spiega. “La Rottura del reticolo endoplasmatico nel cytosol è stata seguita ballooning graduale del corpo cellulare, dal restringimento nucleare e dalla rottura delle cellule.„

Gli autori hanno osservato gli stessi fenomeni in vivo facendo uso della rappresentazione del reticolo endoplasmatico del due-fotone in un modello del mouse di HD.

Gli inibitori Farmacologici e gli interventi genetici hanno indicato che il DCB non era come il apoptosis o autophagy. “Abbiamo notato che le similarità multiple fra il DCB e un modulo unico di necrosi hanno chiamato TRIAD, che è causata tramite inibizione di RNA polimerasi II in neuroni,„ Hitoshi autore corrispondente Okazawa spiega. “Ha Basato sulla nostra conoscenza attuale di come la TRIADE è regolamentata, noi potevano indicare che il DCB è mediato dalla trascrizione alterata di TEAD/YAP.„

Queste rivelazioni hanno fornito l'opportunità di verificare gli obiettivi terapeutici potenziali a HD. I ricercatori hanno presentato S1P e su-hanno regolamentato la trascrizione di TEAD/YAP in mouse di HD. Questo reticolo endoplasmatico stabilizzato e completamente fermato il declino della funzione di motore, suggerente quello che mira alla necrosi di TEAD/YAP-dependent può piombo allo sviluppo di efficaci terapie per HD.

Sorgente: Università Medica e Dentaria di Tokyo