Os pesquisadores de TMDU identificam o tipo novo de morte celular na doença de Huntington

Os Pesquisadores centrados na Universidade Médica e Dental do Tóquio (TMDU) identificam o tipo novo de morte celular na doença de Huntington que pode descobrir tratamentos novos.

Na doença de Huntington (HD), o gene do huntingtin é transformado, causando a morte neuronal progressiva. Isto conduz aos defeitos no movimento, no comportamento, e na capacidade cognitiva. O Apoptosis, autophagy, e a necrose são os três tipos principais de morte celular, mas os pesquisadores não puderam ainda determinar que tipo de morte celular causa o neurodegeneration no cérebro de pacientes de HD.

Em um estudo novo, os pesquisadores Universidade-Conduzidos Médicos e Dentais do Tóquio examinaram a natureza da morte celular em HD usando técnicas de imagem lactente recentemente desenvolvidos. Os efeitos do huntingtin do mutante em pilhas neuronal foram visualizados pela imagem lactente viva da pilha. Com esta aproximação, os autores identificaram um tipo novo de morte celular associado com o huntingtin do mutante, que chamaram morte celular ballooning (BCD). Estas pilhas expandiram gradualmente como um balão, até que romperam.

Para caracterizar a natureza específica do BCD, os autores examinaram os organelles celulares diferentes pela imagem lactente viva da pilha. “O segundo estômago endoplasmic era a origem principal de ballooning,” estudo primeiro Ying que autor Mao explica. A “Ruptura do segundo estômago endoplasmic no cytosol foi seguida ballooning gradual do corpo de pilha, por encolhimento nuclear, e por ruptura da pilha.”

Os autores observaram os mesmos fenômenos in vivo usar a imagem lactente do segundo estômago endoplasmic do dois-fotão em um modelo do rato de HD.

Os inibidores Farmacológicos e as intervenções genéticas mostraram que o BCD não era como o apoptosis ou autophagy. “Nós observamos que as similaridades múltiplas entre o BCD e um formulário original da necrose chamaram TRÍADE, que é causada pela inibição da polimerase de RNA II nos neurônios,” Hitoshi que autor correspondente Okazawa explica. “Baseou em nosso conhecimento existente de como a TRÍADE é regulada, nós podiam mostrar que o BCD está negociado pela transcrição danificada de TEAD/YAP.”

Estas revelações forneceram a oportunidade de testar alvos terapêuticos potenciais para HD. Os pesquisadores introduziram S1P e acima-regularam a transcrição de TEAD/YAP em ratos de HD. Este segundo estômago endoplasmic estabilizado e parado completamente a diminuição da função de motor, sugerindo aquela que visa a necrose de TEAD/YAP-dependent pode conduzir à revelação de terapias eficazes para HD.

Source: Universidade Médica e Dental do Tóquio