Los investigadores de TMDU determinan el tipo nuevo de muerte celular en la enfermedad de Huntington

Los Investigadores centrados en la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) determinan el tipo nuevo de muerte celular en la enfermedad de Huntington que puede destapar nuevos tratamientos.

En la enfermedad de Huntington (HD), el gen del huntingtin es transformado, causando muerte neuronal progresiva. Esto lleva a los defectos en el movimiento, el comportamiento, y la capacidad cognoscitiva. El Apoptosis, autophagy, y la necrosis son los tres tipos principales de muerte celular, pero los investigadores todavía no han podido determinar qué tipo de muerte celular causa el neurodegeneration en el cerebro de los pacientes de HD.

En un nuevo estudio, los investigadores Universidad-Llevados Médicos y Dentales de Tokio examinaron la naturaleza de la muerte celular en HD usando técnicas de proyección de imagen desarrolladas recientemente. Los efectos del huntingtin del mutante en células neuronales fueron visualizados por proyección de imagen viva de la célula. Con esta aproximación, los autores determinaron un tipo nuevo de muerte celular asociado al huntingtin del mutante, que llamaron muerte celular de sustentación imprevisto (BCD). Estas células se desplegaron gradualmente como un globo, hasta que rompieran.

Para caracterizar la naturaleza específica del BCD, los autores examinaron diversos organelos celulares por proyección de imagen viva de la célula. “El retículo endoplásmico era el origen principal de la sustentación imprevista,” estudio primer Ying autor que Mao explica. La “Ruptura del retículo endoplásmico en el cytosol fue seguida por la sustentación imprevista gradual del cuerpo de célula, la contracción nuclear, y la ruptura de la célula.”

Los autores observaron los mismos fenómenos in vivo usando proyección de imagen del retículo endoplásmico del dos-fotón en un modelo del ratón de HD.

Los inhibidores Farmacológicos y las intervenciones genéticas mostraron que el BCD no era como apoptosis o autophagy. “Notamos que las semejanzas múltiples entre el BCD y un formulario único de la necrosis llamaron a TRIAD, que es causada por la inhibición de la polimerasa de ARN II en neuronas,” Hitoshi correspondiente autor que Okazawa explica. “Basó en nuestro conocimiento existente de cómo se regula la TRÍADA, nosotros podían mostrar que el BCD es mediado por la transcripción empeorada de TEAD/YAP.”

Estas revelaciones proporcionaron a la oportunidad de probar las metas terapéuticas potenciales para HD. Los investigadores introdujeron S1P y hacia arriba-regularon la transcripción de TEAD/YAP en ratones de HD. Este retículo endoplásmico estabilizado y totalmente parado la disminución de la función de motor, sugiriendo eso que apunta necrosis de TEAD/YAP-dependent puede llevar al revelado de las terapias efectivas para HD.

Fuente: Universidad Médica y Dental de Tokio