Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'outil neuf de couleurs-codes jette la lumière sur les troubles sanguins, cancers en suivant les cellules souche clonales

Un outil neuf de couleurs-codes permet à des scientifiques d'améliorer les cellules souche sous tension de sang de piste au fil du temps, une partie fondamentale de comprendre comment les troubles sanguins et les cancers comme la leucémie surgissent, enregistrent des chercheurs dans le programme de recherche de la cellule souche de l'hôpital pour enfants de Boston.

En biologie cellulaire de nature ils décrivent l'utilisation de leur outil dans les zebrafish des cellules souche de suivre que les poissons sont nés avec, les clones (copies) ces cellules effectuent d'elles-mêmes et des types de globules sanguins spécialisés elles provoquent (les cellules rouges, les leucocytes et les plaquettes). Léonard Zon, DM, directeur du programme de recherche de cellule souche et un auteur supérieur sur le papier, croit que l'outil a beaucoup d'implications pour l'hématologie et le médicament de cancer puisque les zebrafish sont étonnant assimilés aux êtres humains génétiquement.

Les gens sont nés avec un certain nombre de cellules souche de sang et comptent sur elles pendant la durée. Des troubles sanguins variés et les cancers sont pensés pour surgir quand un clone de mutant d'une cellule souche originelle de sang commence à dominer. Mais ce qui se produit réellement avec des cellules souche de sang au fil du temps il a été difficile de coincer.

« Il y a intérêt significatif en déterminant comment un clone de cellule souche augmente, ce qui rend un clone dominant, et pourquoi cela vous prédispose au cancer et aux troubles sanguins, » dit Zon.

Toutes les couleurs de l'arc-en-ciel

Zon, avec David Traver, PhD, de l'Université de Californie à San Diego, le premier Jonathan Henninger auteur des enfants de Boston et d'autres collègues, a employé un zebrafish particulièrement multiplié Zebrabow appelé qui a les copies multiples des gènes pour la protéine fluorescente de rouge-bleu-gène dispersée par son génome. En activant certaines enzymes, l'équipe a coupé l'ensemble vert rouge dans différentes voies et dans différents montants. Cette technique fournit, dans la théorie, environ 80 couleurs différentes basées sur les proportions générales des cellules de chaque protéine fluorescente -- chaque couleur représentant un clone ou une variété différent de cellule souche de sang.

« Il est comme un téléviseur de RVB, où le rouge, le bleu et le vert te donnent l'éventail entier de couleurs, » explique Zon. « Dans notre système, l'enzyme a coupé différentes pièces --bleu, par exemple, ou vert et bleu -- ainsi la cellule souche finira une nuance différente de couleur. De cette façon, nous pouvions marquer chaque cellule souche étant portée avec une couleur différente, et puis suivons les couleurs par le développement et voyons combien de cellules souche de chaque couleur étaient présentes dans les poissons adultes. »

D'autres scientifiques ont développé des systèmes de recherche basés sur « codes barre génétiques. » Mais ceux-ci exigent disséquer les cellules, ainsi ne peuvent pas analyser les populations cellulaires vivantes et diffusantes.

« Puisque notre système est basé sur la couleur, nous ne devons pas détruire les cellules pour analyser leur clonality, » ajoute Henninger, un candidat de PhD dans le laboratoire de Zon. « Plutôt, nous pouvons isoler les cellules par couleur, à l'aide des outils de calcul, et puis regardons quels facteurs génétiques sont impliqués dans leur extension. »

Hémopathie, cancer et greffe de moelle osseuse de compréhension

Un système normal de sang tend à avoir une diversité des types clonaux de cellule souche -- toutes les cellules étant génétiquement identiques mais avec différentes modifications épigénétiques qui affectent l'expression du gène. Pouvoir suivre comment les différentes populations clonales se développent a beaucoup d'implications pour le médicament.

Par exemple, la leucémie et les troubles myelodysplastic (dans quels certains genres de globules sanguins ne sont pas effectués ou ne mûrissent pas correctement) sont pensés pour résulter d'un clone d'une cellule souche originelle qui est allée d'une manière insensée et a commencé à reproduire dans des nombres grands.

Mais jusqu'ici, il a été difficile d'analyser ce, puisque personne n'a connu par combien de cellules souche de sang nous commençons. Basé sur les caractéristiques de zebrafish, Henninger et Zon estiment que les cellules souche de sang composent environ 20 pour cent de tous les ancêtres de globule sanguin alors qu'elles sont formées.

Cela fournit un point de départ pour explorer, par exemple, pourquoi et comment un clone particulier de cellule souche de sang peut commencer à augmenter pendant que les gens vieillissent, posant un risque pour la leucémie, ou comment la chimiothérapie anticancéreuse peut parfois transformer des cellules tumorales.

« Dans une tumeur, vous pouvez obtenir des clones des cellules qui deviennent résistantes à la chimiothérapie, et qui est ce qui tue la personne, » Zon explique. « Les questions sont, « qu'effectue un clone décoller et commencer à se comporter différemment que le reste ? Comment la diversité clonale est-elle réglée ? «  »

De même, la connaissance a pu également aider à améliorer la greffe de moelle osseuse pour un grand choix d'enfance et de troubles d'adulte. « Quand vous faites une greffe de moelle osseuse, seulement certains clones des cellules souche prennent, » Zon explique. « C'est important parce que ces clones pilotent le développement d'un système entier de sang, basé sur un numéro fini des cellules. »

Pour vérifier ceci à l'extérieur, l'équipe irradiée les poissons de Zebrabow, endommageant leurs globules sanguins, alors observés en tant que leurs systèmes de sang récupérés, utilisant leur système de couleurs-codes. « Nous avons vu qu'un plus petit numéro des clones étaient dominant, » Zon dit. « Ceci propose qu'il y ait quelques 'bonnes cellules qui sont régénéré de gens d'aide par système sain de sang. »

Zon et son équipe se précipitent maintenant pour mettre les gènes qui sont subis une mutation chez l'homme avec l'extension clonale, et qui prédisposent à la leucémie, dans les poissons de Zebrabow. Zon espère que les expériences indiqueront comment les clones dominants augmentent, et deviennent éventuel cancéreuses.

Source:

Boston Children's Hospital