Les scientifiques découvrent la tige moléculaire entre la maladie génétique rare d'enfance et le gène principal de cancer

Une équipe de recherche aboutie par une université de scientifique d'Île de Rhode a découvert une tige moléculaire importante entre une maladie génétique rare d'enfance, l'anémie de Fanconi, et un gène important PTEN appelé de cancer. La découverte améliore la compréhension de la base moléculaire de l'anémie de Fanconi et pourrait mener aux résultats améliorés de demande de règlement pour quelques malades du cancer.

Selon Niall Howlett, le professeur agrégé d'URI de la cellule et de la biologie moléculaire et expert en matière d'Île de Rhode le principal en anémie de Fanconi, la maladie est caractérisée par les anomalies congénitales, l'aplasie médullaire et le risque de cancer accru. Il a dit que les gènes qui jouent un rôle dans le développement de la maladie soyez également important dans le développement du sein héréditaire et du cancer ovarien.

L'étude neuve de Howlett détermine maintenant une tige moléculaire entre l'anémie de Fanconi et un gène fortement lié à utérin, la prostate et le cancer du cerveau. Cette recherche était ce mois publié dans les états scientifiques de tourillon, avec l'étudiant de troisième cycle Elizabeth Vuono d'URI comme auteur important.

Environ 1 dans 150.000 enfants aux Etats-Unis est né avec l'anémie de Fanconi.

Les « gens demandent souvent pourquoi nous étudions une telle maladie rare, » ont dit Howlett, qui avait étudié l'anémie de Fanconi pendant presque 20 années. « En premier lieu, il n'y a aucun remède ou traitement efficace pour lui. Ainsi une compréhension plus grande de la base moléculaire de l'anémie de Fanconi est critique pour satisfaire ce besoin. »

De plus, Howlett a dit qu'il y a des exemples innombrables de la façon dont l'étude de l'anémie de Fanconi a grand bénéficié la population globale. La première greffe de sang de cordon ombilical, par exemple, a été exécutée avec un patient d'anémie de Fanconi. Les greffes de moelle osseuse sont entrées en vigueur beaucoup plus sûres et à cause des études avec des patients d'anémie de Fanconi. Et des gènes de sein neuf et de cancer ovarien ont été découverts en raison des études sur la biologie moléculaire de l'anémie de Fanconi.

La recherche actuelle de Howlett est un autre exemple du choc plus grand des études d'anémie de Fanconi.

Le chercheur d'URI a spéculé au sujet de l'existence d'une tige biochimique entre l'anémie de Fanconi et le PTEN. Les mutations dans PTEN se produisent fréquemment dans utérin, la prostate et le cancer du cerveau.

« Les indicatifs de gène de PTEN pour une phosphatase - une enzyme qui retire des groupes de phosphate des protéines, » a expliqué Howlett. « Beaucoup de protéines d'anémie de Fanconi ont des groupes de phosphate fixés à eux quand elles deviennent activées. Cependant, comment ces groupes de phosphate sont retirés est mal compris. »

Howlett a dit que les cellules des patients d'anémie de Fanconi sont caractéristiquement sensibles à une classe de médicaments très utilisée en chimiothérapie anticancéreuse ADN appelé réticulant des agents.

« Ainsi nous avons effectué une expérience pour le déterminer si l'anémie de Fanconi et les PTEN étaient biochimiquement joints, » avons dit. « Par le contrôle si les cellules avec des mutations dans le gène de PTEN étaient également sensibles à l'ADN réticulant des agents, nous avons découvert que les cellules patientes d'anémie de Fanconi et les cellules PTEN-déficientes étaient pratiquement imperceptibles en termes de sensibilité à ces médicaments. Ceci a fortement proposé que les protéines d'anémie de Fanconi et le PTEN pourraient fonctionner ensemble pour réparer les dégâts d'ADN provoqués par l'ADN réticulant des agents. »

À l'aide de l'analyse d'epistasis, une méthode génétique qui détermine si les gènes fonctionnent ensemble, Howlett et son organisme de recherche a constaté que les protéines d'anémie de Fanconi et les PTEN fonctionnent en effet ensemble dans cette voie de réglage.

« Avant que ces travail, anémie de Fanconi et PTEN n'étaient pas même sur le même radar, » a dit Howlett. « C'est réellement important pour comprendre comment cette maladie surgit et ce que sont ses soutiens moléculaires. Plus que nous pouvons découvrir au sujet de sa base moléculaire, plus susceptibles nous sommes de proposer des stratégies pour traiter la maladie. »

La recherche de Howlett est également importante pour les malades du cancer qui n'ont pas l'anémie de Fanconi. Il a dit que puisque son étude a constaté que les cellules manquant PTEN sont extrêmement sensibles à l'ADN réticulant des agents, il devrait être possible de prévoir si un malade du cancer particulier répondra à cette classe de substance chimiothérapeutique en effectuant un test ADN simple.

« Nous pouvons maintenant prévoir que si un patient a le cancer lié aux mutations dans PTEN, alors il est susceptible que le cancer sera sensible à l'ADN réticulant des agents, » il disait. « Ceci a pu mener aux résultats améliorés pour des patients présentant certains types de mutations de PTEN. »

Source:

University of Rhode Island