Os cientistas descobrem a relação molecular entre a doença genética da infância rara e o gene principal do cancro

Uma equipe dos pesquisadores conduzidos por uma universidade de Rhode - o cientista da ilha descobriu uma relação molecular importante entre uma doença genética da infância rara, a anemia de Fanconi, e um gene principal do cancro chamado PTEN. A descoberta melhora a compreensão da base molecular da anemia de Fanconi e poderia conduzir aos resultados melhorados do tratamento para algumas pacientes que sofre de cancro.

De acordo com Niall Howlett, professor adjunto de URI da pilha e biologia molecular e Rhode - o perito principal da ilha na anemia de Fanconi, a doença é caracterizado por defeitos congénitos, por falha da medula e pelo risco de cancro aumentado. Disse que os genes que jogam um papel na revelação da doença seja igualmente importante na revelação do peito e do cancro do ovário hereditários.

O estudo novo de Howlett estabelece agora uma relação molecular entre a anemia de Fanconi e um gene associado fortemente com o uterina, a próstata e o cancro cerebral. Esta pesquisa foi publicada este mês nos relatórios científicos do jornal, com aluno diplomado Elizabeth Vuono de URI como o autor principal.

Aproximadamente 1 em 150.000 crianças nos Estados Unidos é nascido com anemia de Fanconi.

Os “povos perguntam frequentemente porque nós estudamos uma doença tão rara,” disseram Howlett, que tem estudado a anemia de Fanconi por quase 20 anos. “Principalmente, não há nenhum cura ou tratamento eficaz para ela. Assim uma compreensão maior da base molecular da anemia de Fanconi é crítica para endereçar esta necessidade.”

Além, Howlett disse que há uns exemplos incontáveis de como o estudo da anemia de Fanconi beneficiou extremamente a população geral. A primeira transplantação do cordão umbilical do cordão umbilical, por exemplo, foi executada com um paciente da anemia de Fanconi. As transplantações da medula tornaram-se muito mais seguras e mais eficazes devido aos estudos com os pacientes da anemia de Fanconi. E os genes novos do peito e do cancro do ovário foram descobertos em conseqüência dos estudos na biologia molecular da anemia de Fanconi.

A pesquisa actual de Howlett é um outro exemplo do impacto mais largo de estudos da anemia de Fanconi.

O pesquisador de URI especulou sobre a existência de uma relação bioquímica entre a anemia de Fanconi e o PTEN. As mutações em PTEN ocorrem freqüentemente em uterina, na próstata e no cancro cerebral.

“Os códigos do gene de PTEN para uma fosfatase - uma enzima que removesse os grupos do fosfato das proteínas,” explicou Howlett. “Muitas proteínas da anemia de Fanconi têm os grupos do fosfato anexados a eles quando se tornam ativadas. Contudo, como estes grupos do fosfato são removidos é compreendido deficientemente.”

Howlett disse que as pilhas dos pacientes da anemia de Fanconi são caracterìstica sensíveis a uma classe de drogas amplamente utilizadas no ADN chamado quimioterapia do cancro que liga agentes.

“Assim nós executamos uma experiência para determiná-lo se a anemia de Fanconi e PTEN foram ligados bioquìmica,” dissemos. “Testando se as pilhas com mutações no gene de PTEN eram igualmente sensíveis ao ADN que liga agentes, nós descobrimos que as pilhas pacientes da anemia de Fanconi e as pilhas PTEN-deficientes eram praticamente indistinguíveis em termos da sensibilidade a estas drogas. Isto sugeriu fortemente que as proteínas da anemia de Fanconi e o PTEN pudessem trabalhar junto para reparar o dano do ADN causado pelo ADN que liga agentes.”

Usando a análise da epistase, um método genético que determinasse se os genes trabalham junto, Howlett e seu grupo de investigação encontrou que as proteínas da anemia de Fanconi e os PTEN funcionam certamente junto neste caminho do reparo.

“Antes que estes trabalho, anemia de Fanconi e PTEN estiveram nem sequer no mesmo radar,” disse Howlett. “Isto é realmente importante para a compreensão de como esta doença elevara e de quais seus sustentamentos moleculars são. O mais que nós podemos encontrar sobre sua base molecular, mais prováveis nós somos vir acima com estratégias tratar a doença.”

A pesquisa de Howlett é igualmente importante às pacientes que sofre de cancro que não têm a anemia de Fanconi. Disse que desde que seu estudo encontrou que as pilhas que faltam PTEN são altamente sensíveis ao ADN que liga agentes, deve ser possível prever se uma paciente que sofre de cancro particular responderá a esta classe de droga da quimioterapia conduzindo um teste simples do ADN.

“Nós podemos agora prever que se um paciente está com o cancro associado com as mutações em PTEN, a seguir é provável que o cancro será sensível ao ADN que liga agentes,” ele disse. “Isto podia conduzir aos resultados melhorados para pacientes com determinados tipos de mutações de PTEN.”

Source:

University of Rhode Island