Los científicos descubren eslabón molecular entre la enfermedad genética de la niñez rara y el gen importante del cáncer

Las personas de los investigadores llevados por una universidad del científico de Rhode Island han descubierto un eslabón molecular importante entre una enfermedad genética de la niñez rara, la anemia de Fanconi, y un gen importante del cáncer llamado PTEN. El descubrimiento perfecciona la comprensión de la base molecular de la anemia de Fanconi y podría llevar a los resultados perfeccionados del tratamiento para algunos enfermos de cáncer.

Según Niall Howlett, el profesor adjunto de URI de la célula y de la biología molecular y el experto de cabeza de Rhode Island en la anemia de Fanconi, la enfermedad es caracterizada por defectos de nacimiento, falla de la médula y riesgo de cáncer creciente. Él dijo que los genes que desempeñan un papel en el revelado de la enfermedad sea también importante en el revelado del pecho hereditario y del cáncer ovárico.

El nuevo estudio de Howlett ahora establece un vínculo molecular entre la anemia de Fanconi y un gen asociado fuertemente a uterino, la próstata y el cáncer de cerebro. Esta investigación fue publicada este mes en los partes científicos del gorrón, con el estudiante de tercer ciclo Elizabeth Vuono de URI como autor importante.

Cerca de 1 en 150.000 niños en los Estados Unidos nace con la anemia de Fanconi.

La “gente pregunta a menudo porqué estudiamos una enfermedad tan rara,” dijo a Howlett, que ha estado estudiando la anemia de Fanconi por casi 20 años. “Sobre todo, no hay vulcanización o tratamientos efectivos para ella. Una mayor comprensión de la base molecular de la anemia de Fanconi es tan crítica dirigir esta necesidad.”

Además, Howlett dijo que hay ejemplos incontables de cómo el estudio de la anemia de Fanconi ha beneficiado grandemente a la población en general. El primer trasplante umbilical de la sangre del cordón umbilical, por ejemplo, fue realizado con un paciente de la anemia de Fanconi. Los trasplantes de la médula se han hecho mucho más seguros y más de manera efectiva debido a estudios con los pacientes de la anemia de Fanconi. Y los genes del nuevo pecho y del cáncer ovárico se han descubierto como resultado de estudios en la biología molecular de la anemia de Fanconi.

La investigación actual de Howlett es otro ejemplo del impacto más amplio de los estudios de la anemia de Fanconi.

El investigador de URI especuló sobre la existencia de un eslabón bioquímico entre la anemia de Fanconi y PTEN. Las mutaciones en PTEN ocurren con frecuencia en uterino, próstata y cáncer de cerebro.

“Las claves del gen de PTEN para una fosfatasa - una enzima que quita grupos del fosfato de las proteínas,” explicó Howlett. “Muchas proteínas de la anemia de Fanconi tienen grupos del fosfato sujetados a ellos cuando se activan. Sin embargo, cómo se quitan estos grupos del fosfato es mal entendido.”

Howlett dijo que las células de pacientes de la anemia de Fanconi son característico sensibles a una clase de las drogas ampliamente utilizadas en la DNA llamada quimioterapia del cáncer que reticula agentes.

“Realizamos tan un experimento para determinarlo si la anemia de Fanconi y PTEN bioquímico fueron conectados,” dijimos. “Probando si las células con mutaciones en el gen de PTEN eran también sensibles a la DNA que reticulaba agentes, descubrimos que las células pacientes de la anemia de Fanconi y las células PTEN-deficientes eran prácticamente indistinguibles en términos de sensibilidad a estas drogas. Esto sugirió fuertemente que las proteínas de la anemia de Fanconi y el PTEN pudieran trabajar juntos para reparar el daño de la DNA causado por la DNA que reticulaba agentes.”

Usando análisis del epistasis, un método genético que determina si los genes trabajan juntos, Howlett y su grupo de investigación encontró que las proteínas de la anemia de Fanconi y los PTEN funcionan de hecho juntos en este camino de la reparación.

“Antes de que este trabajo, anemia de Fanconi y PTEN estaban ni siquiera en el mismo radar,” dijo a Howlett. “Esto es realmente importante para la comprensión de cómo se presenta esta enfermedad y de cuáles son sus apuntalamientos moleculares. Cuanto más que podemos descubrir sobre su base molecular, más probables somos subir con estrategias para tratar la enfermedad.”

La investigación de Howlett es igualmente importante para los enfermos de cáncer que no tienen anemia de Fanconi. Él dijo que puesto que su estudio encontró que las células que faltan PTEN son altamente sensibles a la DNA que reticula agentes, debe ser posible predecir si un enfermo de cáncer determinado responderá a esta clase de la droga de la quimioterapia conducto una prueba simple de la DNA.

“Podemos ahora predecir que si un paciente tiene cáncer asociado a mutaciones en PTEN, después es probable que el cáncer sea sensible a la DNA que reticula agentes,” él dijo. “Esto podía llevar a los resultados perfeccionados para los pacientes con ciertos tipos de mutaciones de PTEN.”

Source:

University of Rhode Island