Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Reseachers recensent le ` cellulaire hors du' contact pour la réaction immunitaire inflammatoire dans les crises d'asthme

Fonctionnant avec les cellules immunitaires humaines dans le laboratoire, les chercheurs de Johns Hopkins enregistrent qu'ils ont recensé un contact cellulaire critique de "OFF" pour la réaction immunitaire inflammatoire qui contribue aux crises d'asthme poumon-resserrantes. Le contact, ils disent, se compose de protéines de réglementation qui règlent une voie immunisée de signalisation en cellules.

Les « asthmatiques allument continuellement par cette voie parce que ces protéines sont coincées en position de "ON", sans contrôle correcte par d'autres protéines qui arrêtent cette réaction, » dit

L'asthme a été marqué avec une surabondance d'un type de macrophages appelés de m2 de cellule immunitaire dans les poumons. Chez une personne nonasthmatic, les macrophages de m2 activent pour nettoyer les allergènes inhalés et les particules étrangères, et puis neutralisent quand l'irritant est décomposé.

Cependant, dans les gens avec l'asthme, les cellules de m2 et les signes chimiques qu'elles émettent persistent et appellent en d'autres cellules qui entraînent l'inflammation qui peut déclencher une crise d'asthme avec les sympt40mes classiques de la difficulté respirant, wheezing et manque du souffle. Au fil du temps, le poumon est changé par des sécrétions des cellules de m2, qui font se transformer le tissu de poumon, contribuant à l'obstruction irréversible et la fonction pulmonaire faible. « Si vous empêchez ces cellules de devenir le type de m2, vous pouvez potentiellement arrêter l'inflammation prolongée et les modifications de structure à long terme, » dit Heller.

La recherche neuve, 25 novembre rapporté dans le tourillon de la biochimie, a vérifié le rôle de deux protéines, GRB10 et p70S6K, dans le contrôle de la voie de signalisation qui active des cellules de m2.

Dans l'étude neuve, le laboratoire de Heller a fouillé plus profond dans la voie IRS-2. En analysant les changements chimiques de la protéine IRS-2 dans les cultures immortalisées des globules blancs humains, il a déterminé qu'IRS-2 est apparu sous deux formes différentes -- « en circuit, » qui permet le signe de réussir, et « hors circuit, » qui arrête le signe d'activer les cellules dans des macrophages de m2. Ils ont commencé en observant quelles protéines sont devenues actives en présence de l'IL-4 en globules blancs humains et ajoutent des signes de « arrêt » à IRS-2. L'activité de deux protéines de réglementation, GRB10 et p70S6K, a augmenté après qu'exposition d'IL-4 comparée aux mêmes cellules qui n'ont pas été exposées à l'IL-4.

Dans d'autres expériences d'éprouvette, les chercheurs ont traité les globules blancs immortalisés avec les inhibiteurs chimiques et génétiques, petit ARN de intervention appelé (siRNA), conçu pour rendre p70S6K ou GRB10 non fonctionnel. Les chercheurs ont vu que l'activité diminuée de GRB10 et de p70S6K a eu comme conséquence plus de la forme de "ON" d'IRS-2, signifiant ces protéines soyez responsable d'arrêter IRS-2 et production ainsi en aval de m2.

« Ceci confirmé pour nous que sans GRB10 et p70S6K correctement de fonctionnement, les cellules ne pourraient pas arrêter la signalisation IRS-2 et le m2 de production, » dit Heller.

L'équipe de recherche, Heller dit, a déjà commencé des expériences pour explorer plus plus loin les implications de ces résultats, qui comprennent regarder des différences dans cette voie entre les cellules prises d'allergique et les personnes en bonne santé, et de vérifier l'efficacité d'un médicament inhalable qui imite le fonctionnement de GRB1 et de p70S6K pour couper le développement des macrophages de m2 dans les poumons des souris. « Un des avantages de fonctionner avec des macrophages de poumon est qu'elles sont l'une des premières cellules qui voient tout ce qui obtient mis dans un inhalateur, » disent Heller. « Ainsi nous espérons moduler leur activité de cette façon. »

Ces découvertes ont également des implications pour la demande de règlement du cancer et d'autres troubles, tels que l'obésité, dans laquelle les cellules de macrophage de m2 jouent un rôle de réglementation dans le dépôt de croissance tumorale et de graisse.

Source:

Johns Hopkins Medicine