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Reseachers identifica o ` celular fora' do interruptor para a resposta imune inflamatório em ataques de asma

Trabalhando com pilhas imunes humanas no laboratório, os pesquisadores de Johns Hopkins relatam que identificaram um interruptor celular crítico de "OFF" para a resposta imune inflamatório que contribui aos ataques de asma pulmão-constringindo. O interruptor, dizem, é compor das proteínas reguladoras que controlam um caminho imune da sinalização nas pilhas.

Da “os pacientes asma estão despedindo constantemente com este caminho porque aquelas proteínas são coladas na posição de "ON", sem controle apropriado por outras proteínas que fecham esta reacção,” dizem

A asma foi correlacionada com uma superabundância de um tipo de pilha imune chamado macrófagos do M2 nos pulmões. Em uma pessoa nonasthmatic, os macrófagos do M2 activam para limpar alérgenos inalados e partículas estrangeiras, e desactivam então quando o irritante é dividido.

Contudo, nos povos com a asma, as pilhas do M2 e os sinais que químicos se emitem atrasam-se e chamam-se em outras pilhas que causam a inflamação que pode provocar um ataque de asma com os sintomas clássicos da dificuldade que respiram, chiando e falta de ar. Ao longo do tempo, o pulmão é mudado por secreções das pilhas do M2, que fazem com que o tecido de pulmão se remodele, contribuindo à obstrução irreversível e a função pulmonar deficiente. “Se você impede que estas pilhas se transformem o tipo do M2, você pode potencial parar a inflamação continuada e mudanças estruturais a longo prazo,” diz Heller.

A pesquisa nova, relatada o 25 de novembro no jornal da química biológica, investigado o papel de duas proteínas, o GRB10 e o p70S6K, no controle do caminho da sinalização que activa pilhas do M2.

No estudo novo, o laboratório de Heller investigou mais profundo no caminho IRS-2. Analisando mudanças químicas da proteína IRS-2 em culturas imortalizadas de glóbulos brancos humanos, determinou que IRS-2 apareceu em dois formulários diferentes -- “sobre,” que permite o sinal passar completamente, e “fora,” que para o sinal de ativar as pilhas em macrófagos do M2. Começaram observando que proteínas se tornaram activas na presença de IL-4 em glóbulos brancos humanos e adicionam sinais da “parada” a IRS-2. A actividade de duas proteínas reguladoras, GRB10 e p70S6K, aumentou após a exposição IL-4 comparada às mesmas pilhas que não foram expor a IL-4.

Em umas experiências mais adicionais do tubo de ensaio, os pesquisadores trataram os glóbulos brancos imortalizados com os construtores químicos e genéticos, chamados RNA de interferência pequeno (siRNA), projetado tornar p70S6K ou GRB10 nonfunctional. Os pesquisadores viram que a actividade diminuída de GRB10 e de p70S6K conduziu a mais do formulário de "ON" de IRS-2, significando estas proteínas seja responsável para desligar IRS-2 e a produção desse modo a jusante do M2.

“Isto confirmado para nós que sem o GRB10 e o p70S6K correctamente de funcionamento, as pilhas não poderiam desligar a sinalização IRS-2 e o M2 da produção,” diz Heller.

A equipa de investigação, Heller diz, tem começado já experiências a explorar mais as implicações destes resultados, que incluem a vista de diferenças neste caminho entre as pilhas tomadas dos indivíduos alérgicos e saudáveis, e de testar a eficácia de uma droga inalante que imitasse a função de GRB1 e de p70S6K para cortar a revelação de macrófagos do M2 nos pulmões dos ratos. “Uma das vantagens do trabalho com macrófagos do pulmão é que são uma das primeiras pilhas que consideram qualquer coisa que obtem posto em um inalador,” dizem Heller. “Assim nós esperamos modular desta maneira sua actividade.”

Estes resultados igualmente têm implicações para o tratamento do cancro e das outras desordens, tais como a obesidade, em que as pilhas do macrófago do M2 jogam um papel regulador no crescimento do tumor e no depósito gordo.

Source:

Johns Hopkins Medicine