Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Reseachers determina el ` celular del' interruptor para la inmunorespuesta inflamatoria en ataques de asma

Trabajando con las células inmunes humanas en el laboratorio, los investigadores de Johns Hopkins denuncian que han determinado un interruptor celular crítico de "OFF" para la inmunorespuesta inflamatoria que contribuye a los ataques de asma pulmón-que restringen. El interruptor, dicen, se compone de las proteínas reguladoras que controlan un camino inmune de la transmisión de señales en células.

Los “pacientes del asma están encendiendo constante con este camino porque esas proteínas se adhieren en la posición de "ON", sin mando apropiado por otras proteínas que cierren esta reacción,” dicen

El asma se ha correlacionado con una superabundancia de un tipo de célula inmune llamado los macrófagos del M2 en los pulmones. En una persona nonasthmatic, los macrófagos del M2 activan para limpiar los alergénicos inhalados y las partículas no nativas, y después desactivan cuando se analiza el irritante.

Sin embargo, en gente con asma, las células del M2 y las señales químicas que emiten se retrasan y llaman en otras células que causen la inflamación que puede accionar un ataque de asma con los síntomas clásicos de la dificultad que respiran, jadeando y los faltas de aire. En un cierto plazo, el pulmón es cambiado por secreciones de las células del M2, que hacen el tejido pulmonar remodelarse, contribuyendo a la obstrucción irreversible y la función pulmonar pobre. “Si usted evita que estas células se conviertan en el tipo del M2, usted puede potencialmente parar la inflamación continuada y los cambios estructurales a largo plazo,” dice a Heller.

La nueva investigación, denunciada el 25 de noviembre en el gorrón de la química biológica, investigado el papel de dos proteínas, GRB10 y p70S6K, en el mando del camino de la transmisión de señales que activa las células del M2.

En el nuevo estudio, el laboratorio de Heller cavó más profundo en el camino IRS-2. Analizando los cambios químicos de la proteína IRS-2 en las culturas inmortalizadas de glóbulos blancos humanos, determinó que IRS-2 apareció en dos diversas formas -- “conectado,” que permite la señal de pasar a través, y “lejos,” que para la señal de activar las células en macrófagos del M2. Comenzaron observando qué proteínas llegaron a ser activas en presencia de IL-4 en glóbulos blancos humanos y agregan señales del “parada” a IRS-2. La actividad de dos proteínas reguladoras, GRB10 y p70S6K, aumentó después de la exposición IL-4 comparada a las mismas células que no fueron expuestas a IL-4.

En experimentos más futuros del tubo de ensayo, los investigadores trataron a los glóbulos blancos inmortalizados con los moldes químicos y genéticos, llamados pequeño ARN de interferencia (siRNA), diseñado para hacer p70S6K o GRB10 no funcional. Los investigadores vieron que la actividad disminuida de GRB10 y de p70S6K dio lugar más de la forma de "ON" de IRS-2, significando estas proteínas sea responsable de apagar IRS-2 y la producción de tal modo rio abajo del M2.

“Esto confirmada para nosotros que sin GRB10 y p70S6K correctamente de funcionamiento, las células no podrían apagar la transmisión de señales IRS-2 y el M2 de producción,” dice a Heller.

El equipo de investigación, Heller dice, ha comenzado ya experimentos para explorar más lejos las implicaciones de estos resultados, que incluyen observar diferencias en este camino entre las células tomadas de individuos alérgicos y sanos, y de probar la eficacia de una droga inhalable que imita la función de GRB1 y de p70S6K para apagar el revelado de los macrófagos del M2 en los pulmones de ratones. “Una de las ventajas del trabajo con los macrófagos del pulmón es que son una de las primeras células que consideran cualquier cosa que consigue puesta en un inhalador,” dicen a Heller. “Esperamos tan modular su actividad de esta manera.”

Estas conclusión también tienen implicaciones para el tratamiento del cáncer y de otros desordenes, tales como obesidad, en la cual las células del macrófago del M2 desempeñan un papel regulador en incremento del tumor y la deposición gorda.

Source:

Johns Hopkins Medicine