Le traitement médicamenteux neuf peut dépasser l'erreur génétique qui entraîne le choroideremia

Les chercheurs avec le financement du combat pour la vue ont expliqué qu'un traitement médicamenteux neuf pour la mucoviscidose et la dystrophie musculaire de Duchenne peut dépasser un erreur génétique qui entraîne le choroideremia - un trouble sans visibilité sévère. La demande de règlement avec Ataluren a remis le fonctionnement de la protéine 1 (REP1) - une protéine d'escorteur de rab qui est critique pour la visibilité - en cellules de la peau d'un patient avec le choroideremia et dans un zebrafish modélisez.

Choroideremia est une dystrophie rétinienne héritée rare provoquée par un certain nombre d'erreurs dans le gène de CHM qui code des directives pour effectuer REP1. Environ 1 dans 3 de ces erreurs sont les mutations non-sens - les remplacements uniques de lettre qui produisent des directives prématurées pour que les cellules cessent d'assembler la protéine.

REP1 est important pour des cellules dans tout le fuselage pour traiter la protéine correctement, mais est particulièrement en activité dans la rétine. La perte de fonctionnement provoquée par les mutations non-sens dans CHM endommage les cellules lumière-trouvantes de photorécepteur de la rétine et le vaisseau sanguin posent (choroïde) le ce les fournit.

Ataluren (thérapeutique de ptc) est conçu pour affaiblir la reconnaissance des cellules des mutations non-sens. Le médicament permet à des cellules de mal interpréter un anormal arrêtent des directives, permettant à la protéine intégrale d'être effectuée que des fonctionnements normalement.

M. Mariya Moosajee à l'institut d'UCL de l'ophthalmologie est le premier auteur sur l'étude, qui est publiée en Génétique Moléculaire Humaine. Il a dit :

Dans cette étude nous avons employé deux modèles indépendants de choroideremia. les cellules de la peau Patient-dérivées avec REP1 absent fonctionnent comme modèle pour vérifier le traitement pharmacologique avec Ataluren et composés associés ; et les zebrafish comme seul modèle animal de mutation non-sens de choroideremia, activant l'étude de la rétine entière en réponse à la demande de règlement.

Dans le modèle de zebrafish, Ataluren a évité le début de la dégénérescence rétinienne et de la tension oxydante sensiblement réduite et a programmé la mort cellulaire. La production REP1 accrue par 23% et son rôle biologique a été remise de 0% à 98%. Bien que nous n'ayons pas vu une augmentation mesurable de la production REP1 dans les cellules patient-dérivées, le rôle biologique a été remis de 0% à 42%, indiquant qu'une certaine quantité de REP1 sain a été produite.

M. Dolores M Conroy est combat pour le directeur de la vue de la recherche. Il a dit :

Ces résultats montrent le potentiel pour cette classe de médicament au fonctionnement rétinien de sauvetage dans le choroideremia et à d'autres dystrophies rétiniennes héritées dues aux mutations non-sens. Le potentiel le plus évident est aux parties quand la rétine peut encore fonctionnelle et produire la protéine remise quand traitée.

Ataluren est oralement administré et a un profil de sécurité de façon concluante bon. Il a déjà eu une certaine réussite dans les tests cliniques pour d'autres troubles hérités basés sur mutation de contrôle par totalisation. Ceci a pu fournir une alternative thérapeutique au traitement de remontage de gène pour quelques patients de choroideremia.