Il nuovo trattamento della droga può ignorare la faglia genetica che causa il choroideremia

I ricercatori con il finanziamento dalla lotta per vista hanno dimostrato che un nuovo trattamento della droga per fibrosi cistica e la distrofia muscolare di Duchenne può ignorare una faglia genetica che causa il choroideremia - un disordine d'abbaglio severo. Il trattamento con Ataluren ha riparato la funzione della proteina 1 (REP1) - una proteina della scorta del rab che è critica per la visione - in cellule epiteliali da un paziente con il choroideremia e in uno zebrafish modelli.

Choroideremia è una distrofia retinica ereditata rara causata da qualsiasi numero di faglie nel gene di CHM che codifica le istruzioni per la fabbricazione del REP1. Intorno 1 in 3 di queste faglie è mutazioni di assurdità - le singole sostituzioni della lettera che generano un'istruzione prematura affinchè le celle smettano di montare la proteina.

REP1 è importante per le celle in tutto l'organismo da elaborare correttamente la proteina, ma è particolarmente attivo nella retina. La perdita di funzione causata dalle mutazioni di assurdità in CHM danneggia sia le celle di rilevazione del fotoricettore della retina che il vaso sanguigno mette a strati il quel (coroidico) le fornisce.

Ataluren (terapeutica del ptc) è destinato per indebolire il riconoscimento delle cellule delle mutazioni di assurdità. La droga permette che le celle mal interpretare un anormale ferma l'istruzione, permettendo la proteina integrale di essere fatto che funzioni normalmente.

Il Dott. Mariya Moosajee all'istituto di UCL dell'oftalmologia è primo autore sullo studio, che è pubblicato nella genetica molecolare umana. Ha detto:

In questo studio abbiamo usato due modelli indipendenti del choroideremia. le cellule epiteliali Paziente-derivate con REP1 assente funzionano come modello per verificare la terapia farmacologica con Ataluren ed i composti riferiti; e gli zebrafish come il solo modello animale di mutazione di assurdità del choroideremia, permettendo allo studio di intera retina in risposta al trattamento.

Nel modello di zebrafish, Ataluren ha impedito l'inizio di degenerazione retinica e significativamente ha diminuito lo sforzo ossidativo ed ha programmato la morte delle cellule. La produzione REP1 aumentata di 23% e della sua funzione biologica è stata riparata da 0% a 98%. Sebbene non vediamo un incremento misurabile della produzione REP1 nelle celle paziente-derivate, la funzione biologica è stata riparata da 0% a 42%, indicando che una certa quantità di REP1 sano è stata prodotta.

Il Dott. Dolores M Conroy è lotta per il direttore di ricerca della vista. Ha detto:

Questi risultati mostrano che il potenziale per questa classe di droga alla funzione retinica di salvataggio in choroideremia ed in altro ha ereditato i dystrophies retinici dovuto le mutazioni di assurdità. Il potenziale più ovvio è nelle fasi precedenti quando la retina può ancora funzionale e produrre la proteina riparata quando trattata.

Ataluren oralmente è amministrato ed ha un profilo di sicurezza in modo dimostrabile buon. Già ha avuto certo successo nei test clinici per altri a disordini ereditati basati a mutazione di assurdità. Ciò ha potuto fornire un trattamento alternativo alla terapia della sostituzione del gene per alcuni pazienti di choroideremia.