O tratamento novo da droga pode ultrapassar a falha genética que causa o choroideremia

Os pesquisadores com o financiamento da luta para a vista demonstraram que um tratamento novo da droga para a fibrose cística e a distrofia muscular de Duchenne pode ultrapassar uma falha genética que causasse o choroideremia - uma desordem de cegueira severa. O tratamento com Ataluren restaurou a função da proteína 1 da escolta do rab (REP1) - uma proteína que seja crítica para a visão - nas células epiteliais de um paciente com choroideremia e em um zebrafish modele.

Choroideremia é uma distrofia retina herdada rara causada por todo o número de falhas no gene de CHM que codifica instruções para fazer REP1. Ao redor 1 em 3 destas falhas é mutações de absurdo - as únicas substituições da letra que geram uma instrução prematura para que as pilhas parem de montar a proteína.

REP1 é importante para pilhas durante todo o corpo processar correctamente a proteína, mas é particularmente activo na retina. A perda de função causada por mutações de absurdo em CHM danifica as pilhas dedetecção do fotorreceptor da retina e o vaso sanguíneo mergulha o esse (choroid) fornece-as.

Ataluren (terapêutica do PTC) é projectado enfraquecer o reconhecimento da pilha de mutações de absurdo. A droga permite que as pilhas interpretem mal um anormal para a instrução, permitindo a proteína completo ser feito que funções normalmente.

O Dr. Mariya Moosajee no instituto de UCL da oftalmologia é primeiro autor no estudo, que é publicado na genética molecular humana. Disse:

Neste estudo nós usamos dois modelos independentes do choroideremia. as células epiteliais Paciente-derivadas com REP1 ausente funcionam como um modelo para testar a terapia farmacológica com Ataluren e os compostos relativos; e os zebrafish como o único modelo animal da mutação de absurdo do choroideremia, permitindo o estudo da retina inteira em resposta ao tratamento.

No modelo dos zebrafish, Ataluren impediu o início da degeneração retina e reduziu significativamente o esforço oxidativo e programou a morte celular. A produção REP1 aumentada por 23% e por sua função biológica foi restaurada de 0% a 98%. Embora nós não víssemos um aumento mensurável na produção REP1 nas pilhas paciente-derivadas, a função biológica foi restaurada de 0% a 42%, indicando que alguma quantidade de REP1 saudável estêve produzida.

O Dr. Dolores M Conroy é luta para o director de investigação da vista. Disse:

Estes resultados mostram que o potencial para esta classe de droga à função retina do salvamento no choroideremia e em outro herdou os dystrophies retinas devido às mutações de absurdo. O potencial o mais óbvio está nas fases mais adiantadas quando a retina pode ainda funcional e produzir a proteína restaurada quando tratada.

Ataluren oral é administrado e tem um perfil de segurança demonstrably bom. Tem tido já algum sucesso nos ensaios clínicos para outras desordens herdadas mutação-baseadas absurdo. Isto podia fornecer um tratamento alternativo à terapia da substituição do gene para alguns pacientes do choroideremia.