El nuevo tratamiento de la droga puede reemplazar la avería genética que causa choroideremia

Los investigadores con el financiamiento del combate para la mira han demostrado que un nuevo tratamiento de la droga para la fibrosis quística y la distrofia muscular de Duchenne puede reemplazar una avería genética que cause el choroideremia - un desorden cegador severo. El tratamiento con Ataluren restableció la función de la proteína 1 (REP1) - una proteína de la escolta del rab que es crítica para la visión - en células epiteliales de un paciente con choroideremia y en un zebrafish modele.

Choroideremia es una distrofia retiniana heredada rara causada por cualquier número de averías en el gen de CHM que codifica las instrucciones para hacer REP1. Alrededor 1 en 3 de estas averías es mutaciones de absurdo - las únicas substituciones de la carta que generan una instrucción prematura para que las células paren el montar de la proteína.

REP1 es importante para las células en la carrocería tramitar la proteína correctamente, pero es determinado activo en la retina. La baja de la función causada por mutaciones de absurdo en CHM daña las células del fotorreceptor luz-que descubren de la retina y el vaso sanguíneo acoda ese (coroides) las suministra.

Ataluren (terapéutica del PTC) se diseña para debilitar el reconocimiento de la célula de las mutaciones de absurdo. La droga permite las células lean mal un anormal para la instrucción, permiso que la proteína integral es hecha que las funciones normalmente.

El Dr. Mariya Moosajee en el instituto de UCL de la oftalmología es primer autor en el estudio, que se publica en genética molecular humana. Ella dijo:

En este estudio hemos utilizado dos modelos independientes de choroideremia. las células epiteliales Paciente-derivadas con REP1 ausente funcionan como un modelo para probar terapia farmacológica con Ataluren y las composiciones relacionadas; y los zebrafish como el único modelo animal de la mutación de absurdo del choroideremia, habilitando el estudio de la retina entera en respuesta al tratamiento.

En el modelo de los zebrafish, Ataluren previno el inicio de la degeneración retiniana y redujo importante la tensión oxidativa y programó muerte celular. La producción REP1 creciente en el 23% y su función biológica fue restablecida a partir de la 0% hasta el 98%. Aunque no viéramos un aumento mensurable en la producción REP1 en las células paciente-derivadas, la función biológica fue restablecida a partir de la 0% hasta el 42%, indicando que una cierta cantidad de REP1 sano fue producida.

El Dr. Dolores M Conroy es combate para el director de investigación de la mira. Ella dijo:

Estos resultados muestran que el potencial para esta clase de la droga a la función retiniana del salvamento en choroideremia y otro heredó los dystrophies retinianos debido a las mutaciones de absurdo. El potencial más obvio está en los primeros tiempos cuando la retina puede todavía funcional y producir la proteína restablecida cuando está tratada.

Ataluren se administra y tiene oral un perfil de seguro demostrable bueno. Ha tenido ya cierto éxito en las juicios clínicas para otros desordenes heredados mutación-basados absurdo. Esto podía ofrecer un tratamiento alternativo a la terapia del repuesto del gen para algunos pacientes del choroideremia.