Detectando a inflamação em pacientes do diabético

Prof Bernhard BoehmTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Uma entrevista com professor Bernhard Boehm conduziu daqui até abril Cashin-Garbutt, miliampère (Cantab)

Até aqui, como a inflamação foi detectada tradicional em pacientes do diabético e quanto tempo isto tomou tipicamente?

E também a apresentação com glicemia alta, os pacientes do diabético têm a inflamação de baixo grau crônica, que pode ser medida por uma escala de marcadores inflamatórios tais como CRP alto-sensível assim chamado, TNFa e IL-6 assim como uma contagem de glóbulo completa.

Estas medidas usam-se até 5-10ml do sangue e tomam-se tipicamente sobre meio dia ao processo, fornecendo clínicos a informação no número dos glóbulos brancos e circulando a concentração do biomarker no sangue. Mas não derramam nenhuma luz em neutrófilo, soldados de infantaria do sistema imunitário, e mais crìtica se estas pilhas estão funcionando correctamente.

As anomalias do neutrófilo têm sido relatadas previamente em assuntos do diabético, mas não são medidas rotineiramente nos ajustes clínicos devido à preparação laboriosa da amostra exigida.

Em nossa pesquisa, nós encontramos que os pacientes com função diferente do neutrófilo responderam diferentemente ao tratamento da droga. Assim fazendo esta informações adicionais prontamente - disponível ajudará a melhorar o tratamento para pacientes.

Ilustração do neutrófilo

Pode você por favor dar uma vista geral do jogo novo que foi desenvolvido para permitir que os doutores encontrem nas actas se um paciente do diabético está sofrendo da inflamação?

Capitalizando nos tamanhos diferentes dos glóbulos (que variam de 8microns a 10microns), este dispositivo novo da laboratório-em-um-microplaqueta, que foi desenvolvido pelo Dr. Hou Hanwei, um research fellow superior em LKCMedicine, com entradas de nossos colegas na escola de NTU da engenharia mecânica & aeroespacial, eficazmente e classifica exactamente glóbulos puramente pelo tamanho, permitindo nos de isolar dentro de minutos neutrófilo.

Após este procedimento muito delicado do isolamento, nós podemos estudar suas funções do rolamento em um formato do microfluidics a único nível da pilha. Somente uma gota de sangue é necessário e o tempo total da separação e do ensaio exige aproximadamente 20 minutos.

Não somente este dispositivo reduz o tempo de processamento, é igualmente de “um método nenhum toque” que não exija o emperramento ou a centrifugação do anticorpo e não assegure assim a interferência mínima com estes neutrófilo altamente sensíveis.

Os métodos convencionais para isolar neutrófilo exigem a centrifugação do densidade-inclinação e as etapas de lavagem múltiplas, que podem alterar o estado das pilhas. Isto significa que a primeira linha do corpo de defesa tem sido até agora um mecanismo estudado muito pequeno.

Com nosso dispositivo novo, nós superamos este desafio e começamo-lo estudar em maiores detalhes a função do neutrófilo no diabetes e que efeito que pode ter. Usar uma aproximação etiqueta-livre do isolamento significa que nós podemos eliminar a adição dos anticorpos caros, fazendo sua laboratório-em-um-microplaqueta barata como microplaquetas.

Em nosso estudo, como mencionado, nós mostramos que os pacientes com pilha similar contam, mas a função diferente do neutrófilo, responde diferentemente ao uso do tratamento padrão da droga anti-diabética. Com esta informações adicionais, os pacientes podem ser estratificados mais exactamente e receber um tratamento costurado melhor mais cedo, que seja vital em evitar resultados adversos a longo prazo da saúde, tais como enfartes do miocárdio e curso.

Um soundbite e uma demonstração curtos do dispositivo, estão disponíveis através da relação abaixo. Credite por favor o LKCMedicine, Faculdade de Medicina Chian de Kong do Lee, NTU:

O LKCMedicine, Faculdade de Medicina Chian de Kong do Lee, NTU

Por que é importante poder detectar rapidamente a inflamação?

Antes de mais nada, é importante reconhecer que o diabetes não é apenas uma doença da glicemia alta.

É uma síndrome diferenciada que seja sobre a glicemia alta, os lipidos altos, a hipertensão, as dietas insalubres que conduzem aos níveis aumentados de glycotoxins, a falta do imposto e o esforço oxidativo, que provocam sinais de perigo no corpo, que activa por sua vez o sistema imunitário que inclui neutrófilo.

Esta inflamação de baixo grau crônica foi ligada claramente a um risco mais alto de eventos cardiovasculares, tais como o curso e o enfarte do miocárdio.

No diabetes, cedo e no tratamento apropriado controlar eficazmente a circunstância foi mostrado ter um efeito positivo do legado, reduzindo o risco de complicações tais como eventos cardiovasculares a longo prazo.

Mas neste momento, nós usamo-nos eficazmente aproximações evidência-baseadas muito caras e demoradas da tentativa e erro para encontrar o tratamento óptimo para pacientes.

Como faz o trabalho de teste?

Usando uma picada do dedo do sangue (50-100μl), os glóbulos vermelhos lysed antes que as pilhas restantes estejam bombeadas em um microchip espiral.

Confiando nas forças hidrodinâmicas e centrífugas naturais dentro do canal, as pilhas são classificadas pelo tamanho, migrando às posições distintas dentro do canal.

As pilhas classificadas são extraídas então através das tomadas diferentes - dois para o desperdício, os restos de glóbulos vermelhos e de plaqueta lysed, os outros para linfócitos e o um para neutrófilo.

Dr. Hou Han Wei, Faculdade de Medicina Chian de Kong do Lee, NTU

Dr. Hou Han Wei, Faculdade de Medicina Chian de Kong do Lee, NTU

Que fase da revelação está o teste actualmente?

Nós atravessamos uma série de protótipos antes de chegar no projecto final deste dispositivo, que foi validado, e estamos sendo patenteados agora.

Nós estamos trabalhando agora em incorporar o isolamento e a análise em um único dispositivo da banco-parte superior que possa ser distribuído nas instituições e em clínicas dos cuidados médicos.

Ao mesmo tempo, nós testamos nossa hipótese que a função do neutrófilo está afectada no diabetes com um tamanho da amostra inicial de 32 e mostramos que os neutrófilo nos povos com diabetes rolam em velocidades 20% mais rapidamente do que em assuntos saudáveis. Com este sistema de teste novo nós podemos monitoramos directamente competência dos neutrófilo' nos sinais de integração recebidos de seu ambiente.

Nós estamos olhando agora para validar aqueles resultados em um ensaio clínico em grande escala. Esperançosamente, isto permitir-nos-á de usar rapidamente estes medidas da velocidade do rolamento aos pacientes do diabético da identidade no risco elevado de inflamação, conduzindo a um começo mais adiantado do tratamento direito.

Que eram os desafios principais em desenvolver o teste?

Os neutrófilo são as pilhas brancas as mais abundantes em nosso corpo e executam uma variedade de funções durante a inflamação. Agora, nós centramo-nos sobre a primeira etapa na resposta do neutrófilo, que é o rolamento da pilha em vasos sanguíneos. Isto determina o número de pilhas que obtêm eventualmente recrutadas “para lutar” a fonte de inflamação.

É conhecido que há muita heterogeneidade da pilha mesmo entre o mesmo tipo da pilha. Daqui é importante medir o rolamento da pilha para cada pilha que não é trivial.

Nós desenvolvemos um algoritmo automatizado para seguir o movimento da pilha que nos permite de ter centenas de medida da velocidade rapidamente. Isto é chave a definir e mais a charactering como os neutrófilo estão integrando sinais de seu ambiente, em particular em um estado da doença tal como o diabetes, e como seu comportamento pode ser alterado por drogas.

Que impacto você pensa o teste tem na gestão do diabetes?

Nosso dispositivo foi projectado para o ponto do teste do cuidado. Com nosso método de teste rápido, os pacientes podem obter seu estado da inflamação, que cobrem um espectro de baixo à inflamação de primeira qualidade, verificado e seu tratamento ajustado na mesma visita, um pouco do que têm que voltar para uma visita da repetição quando os resultados estão disponíveis.

Alerte o ajuste da medicamentação ou a dosagem em alcançar a melhor gestão mais rapidamente e terá assim benefícios de saúde a longo prazo. Isto é particularmente crucial numa altura em que especialmente em Ásia, nós vê complicações do diabetes que continua a aumentar.

Com esta informações adicionais, os clínicos podem melhor decidir que drogas (ou dosagem) seja o mais eficaz para um indivíduo baseado em respostas funcionais. Clìnica, isto conduzirá à hora e ao custo de salvamento para a melhor gestão em saúde de pacientes do diabético.

Que são as fases seguintes para a revelação do teste?

Em seguida, nós estamos planeando um estudo clínico maior da validação que nós esperemos terminar nos próximos três a quatro anos. Nós esperamos estudar estados funcionais do neutrófilo em pacientes do diabético e seguir suas mudanças com a continuação paciente para ver se podem ser correlacionados ao resultado clínico. Nós igualmente exploraremos outras funcionalidades do neutrófilo tais como a migração e a adesão para ver se são afectados no diabetes.

Ao mesmo tempo nós trabalharemos em integrar os módulos do isolamento e do ensaio dos neutrófilo em uma única máquina diagnóstica.

Que você pensa as posses futuras para detectar a inflamação em pacientes do diabético?

Apenas porque a auto-monitoração da glicemia transformou nossa compreensão de que perfil bem-controlado do açúcar no sangue deve olhar como, nós esperamos que a auto-monitoração de seu estado inflamatório será um dia possível. Nós desenvolvemos uma ferramenta que permitisse a melhor análise do estado inflamatório do paciente e nós esperássemos esse um dia, este dispositivo do ponto--cuidado podemos ser traduzidos em um dispositivo da auto-monitoração que autorizasse pacientes para controlar sua condição mesmo melhor.

Ao contrário da contagem de glóbulo, a função da pilha imune pode mudar dentro de minutos quando expor às drogas, aos produtos químicos ou aos outros desafios tais como a dieta ou o exercício. Daqui, nós supor que esta ideia nova de perfilar a inflamação que usa a função da pilha é mais sensível e mesmo apropriada para a monitoração de tempo real.

Naturalmente, pode-se argumentir que outros estados patológicos (por exemplo infecções) podem igualmente causar a inflamação que afectará por sua vez a função da pilha imune. Daqui, nós incluiremos uns parâmetros mais funcionais para distinguir melhor o diabetes, assim como caracterizar o outro tipo da pilha imune (monocytes) que sejam implicados no diabetes.

Com a capacidade para detectar a inflamação, nós esperamos estratificar pacientes de alto risco, de modo que uns testes rio abaixo ou mais específicos possam ser executados neste subgrupo. Isto melhorará a gestão dos cuidados médicos de pacientes do diabético em termos do custo e da eficiência.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27381673

Sobre o professor Bernhard Boehm

Bernhard BoehmProfessor da medicina metabólica e director científico do programa de investigação metabólico da doença, Faculdade de Medicina Chian de Kong do Lee, universidade tecnologico de Nanyang

O professor Bernhard Boehm graduou-se na medicina da Goethe-Universidade de Johann Wolfgang em Francoforte - am - cano principal, Alemanha em 1985.

Juntou-se então ao departamento da medicina interna no centro médico da Goethe-Universidade de Johann Wolfgang em 1985.

Recebeu o certificado da placa na medicina interna e o certificado da placa na endocrinologia e na diabetologia dadas pela câmara do estado Hesse, Alemanha, em 1992 e 1993 dos médicos respectivamente.

O professor Boehm foi apontado como o professor completo da medicina interna e a cabeça da divisão do diabetes, a endocrinologia e o metabolismo assim como o director Faculdade para nutricionistas, centro médico da universidade de Ulm em 1993. O professor Boehm foi nomeado para actuar como o decano (estudos médicos graduados) da universidade de Ulm desde 2006 até 2009.

Além de seu dever principal como o decano de estudos médicos graduados, o prof. Boehm guardara diversas posições simultâneas, estas inclui:

  • Vice-presidente da escola internacional na medicina molecular da universidade de Ulm (2004 - 2013)
  • Presidente da escola financiada DFG da diabetologia e da endocrinologia moleculars (2005-2013)
  • Vice-presidente do programa financiado DFG da iniciativa “em doenças pancreáticos” (1999-2011)

Concessão e concessões:

O professor Boehm era o receptor de diversas concessões profissionais que incluem a concessão prestigiosa de Ernst-Friedrich Pfeiffer pela associação alemão do diabetes no ano 1995.

O professor Boehm era o receptor de diversas concessões profissionais que incluem a concessão prestigiosa de Ernst-Friedrich Pfeiffer pela associação alemão do diabetes no ano 1995.

No campo da medicina Translational, o prof. Boehm fez contribuições seminais para o campo do diabetes e da medicina metabólica. Seu trabalho de pesquisa recebeu o financiamento generoso do Conselho de Pesquisa alemão (DFG), do ministério das ciências de Alemanha (BMBF), da Comissão Européia, do International da fundação de pesquisa do diabetes juvenil, dos EUA, e dos institutos de saúde nacionais, EUA

O prof. Boehm iniciou diversos estudos de coorte define especificamente a base genética e epigenética da auto-imunidade da pilha da ilhota; e descreva diversos os factores ambientais chaves que conduzem a destruição auto-imune das pilhas deprodução do pâncreas. Definiu um painel dos biomarkers doença-associados da novela que incluem os glycotoxins ligados à inflamação de baixo grau em complicações vasculares, à revelação da infecção hepática gorda e à beta descompensação da pilha.

As coortes foram apoiadas financeira por sócios da Comissão Européia assim como da indústria tais como Sanofi Aventis, Boehringer Ingelheim, Novo Nordisk e Fresenius Kabi.

No campo da epidemiologia genética, o professor Boehm contribuiu significativamente para explicar a base genética de micro e complicações macrovascular em várias populações pacientes.

Publicações científicas:

O prof. Boehm publicou mais de 400 papéis nos jornais internacional par-revistos. Seu trabalho é mencionado extensivamente nas literaturas científicas no campo do diabetes, da endocrinologia e do metabolismo, especialmente no campo emergente do imune-metabolismo. É o editor de diversos livros de texto na química mellitus e clínica do diabetes e actuou como o co-editor de diversos jornais internacionais.

Em cima de juntar-se o LKCMedicine, o professor Boehm iniciou diversos estudos interessantes para aplicar modelos animais novos do diabetes auto-imune experimental para localizar a interferência entre pilhas imunes e ß-pilhas da insulina-produção.

April Cashin-Garbutt

Written by

April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

Citations

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    Cashin-Garbutt, April. (2018, August 23). Detectando a inflamação em pacientes do diabético. News-Medical. Retrieved on September 19, 2019 from https://www.news-medical.net/news/20161207/Detecting-inflammation-in-diabetic-patients.aspx.

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