Descubrir la inflamación en pacientes diabéticos

Prof Bernhard BoehmTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Una entrevista con profesor Bernhard Boehm conducto en abril Cashin-Garbutt, mA (Cantab)

¿Hasta ahora, cómo la inflamación fue descubierta tradicionalmente en pacientes diabéticos y cuánto tiempo esto tomó típicamente?

Así como la presentación con alta glucosa en sangre, los pacientes diabéticos tienen inflamación de calidad inferior crónica, que se puede medir por un alcance de marcadores inflamatorios tales como supuesto CRP alto-sensible, TNFa e IL-6 así como una cuenta de glóbulo completa.

Estas mediciones utilizan hasta 5-10ml de la sangre y llevan típicamente sobre medio día el proceso, proveyendo de clínicos la información en el número de glóbulos blancos y circulando la concentración del biomarker en la sangre. Pero no vierten ninguna luz en neutrófilos, los soldados de infantería del sistema inmune, y más crítico si están funcionando estas células correctamente.

Las anormalidades del neutrófilo se han denunciado previamente en temas diabéticos, pero no se miden rutinario en las fijaciones clínicas debido a la preparación laboriosa de la muestra requerida.

En nuestra investigación, encontramos que los pacientes con diversa función del neutrófilo respondieron diferentemente al tratamiento de la droga. Tan la elaboración de esta información adicional fácilmente disponible ayudará a perfeccionar el tratamiento para los pacientes.

Ejemplo del neutrófilo

¿Puede usted dar por favor una reseña del nuevo estuche que se ha desarrollado para permitir que los doctores descubran en minutos si un paciente diabético está sufriendo de la inflamación?

Capitalizando en las diversas tallas de los glóbulos (que colocan de 8microns a 10microns), este nuevo dispositivo de la laboratorio-en-uno-viruta, que fue desarrollado por el Dr. Hou Hanwei, profesor investigador mayor en LKCMedicine, con aportaciones de nuestros colegas en la escuela de NTU de la ingeniería mecánica y aeroespacial, efectivo y clasificación exacto a los glóbulos puramente por talla, permitiéndonos aislar neutrófilos en cuestión de minutos.

Después de este procedimiento muy apacible del aislamiento, podemos estudiar sus funciones del balanceo en un formato del microfluidics en un nivel unicelular. Solamente una gota de la sangre es necesaria y el tiempo total de la separación y del análisis requiere aproximadamente 20 minutos.

No sólo este dispositivo reduce el tiempo de procesamiento, es también un método de “ningún tacto” que no requiere el atascamiento o la centrifugación del anticuerpo y no asegura así interferencia mínima con estos neutrófilos altamente sensibles.

Los métodos convencionales para aislar neutrófilos requieren la centrifugación del densidad-gradiente y los pasos que se lavan múltiples, que pueden alterar el estado de las células. Esto significa que la primera línea de defensa de la carrocería ha sido hasta ahora un mecanismo estudiado muy pequeño.

Con nuestro nuevo dispositivo, hemos vencido este reto y hemos comenzado a estudiar la función del neutrófilo en diabetes minuciosamente y qué efecto que puede tener. Usando una aproximación escritura de la etiqueta-libre del aislamiento significa que podemos eliminar agregar los anticuerpos costosos, haciendo su laboratorio-en-uno-viruta barata como virutas.

En nuestro estudio, según lo mencionado, hemos mostrado que los pacientes con recuentos celulares similares, pero diversa función del neutrófilo, responden diferentemente al uso del tratamiento estándar de la droga antidiabética. Con esta información adicional, los pacientes pueden ser estratificados más exacto y recibir un mejor tratamiento adaptado anterior, que es vital en evitar resultados adversos a largo plazo de la salud, tales como infartos del miocardio y recorrido.

Un soundbite y una demostración cortos del dispositivo, está disponibles vía el eslabón abajo. Ingriese en cuenta por favor el LKCMedicine, Facultad de Medicina Chian de Lee Kong, NTU:

El LKCMedicine, Facultad de Medicina Chian de Lee Kong, NTU

¿Por qué es importante poder descubrir la inflamación rápidamente?

En primer lugar, es importante reconocer que la diabetes no es apenas una enfermedad de la alta glucosa en sangre.

Es un síndrome polifacético que está sobre la alta glucosa en sangre, los altos lípidos, la tensión arterial alta, las dietas malsanas que llevan a los niveles crecientes de glycotoxins, la falta de impuesto sobre artículos de comercio interior y la tensión oxidativa, que accionan eñales de peligro en la carrocería, que a su vez activa el sistema inmune incluyendo neutrófilos.

Esta inflamación de calidad inferior crónica se ha conectado sin obstrucción a un riesgo más alto de acciones cardiovasculares, tales como recorrido e infarto del miocardio.

En diabetes, temprano y el tratamiento apropiado se ha mostrado manejar eficazmente la condición para tener un efecto positivo de la herencia, reduciendo el riesgo de complicaciones tales como acciones cardiovasculares a largo plazo.

Pero en el momento, utilizamos eficazmente las aproximaciones prueba-basadas muy costosas y que toma tiempo del ensayo y error para encontrar el tratamiento óptimo para los pacientes.

¿Cómo hace el trabajo de prueba?

Usando un pinchazo del dedo de la sangre (50-100μl), los glóbulos rojos lysed antes de que las células restantes se bombeen en un microchip espiral.

Confiando en las fuerzas hidrodinámicas y centrífugas naturales dentro del canal, las células clasificación por la talla, emigrando a las posiciones distintas dentro del canal.

Las células clasificación entonces se extraen vía diversos enchufes - dos para la pérdida, los remanente de glóbulos rojos y de plaquetas lysed, otros para los linfocitos y uno para los neutrófilos.

El Dr. Hou Han Wei, Facultad de Medicina Chian de Lee Kong, NTU

El Dr. Hou Han Wei, Facultad de Medicina Chian de Lee Kong, NTU

¿En qué escenario del revelado está la prueba actualmente?

Pasamos con una serie de prototipos antes de llegar el diseño final de este dispositivo, se ha validado que, y ahora nos estamos patentando.

Ahora estamos trabajando en la incorporación del aislamiento y del análisis en un único dispositivo de la banco de trabajo-capota que se pueda desplegar en instituciones y clínicas de la atención sanitaria.

Al mismo tiempo, probamos nuestra hipótesis que la función del neutrófilo está afectada en diabetes con un tamaño de muestra inicial de 32 y mostramos que los neutrófilos en gente con diabetes laminan a las velocidades el 20% más rápidamente que en temas sanos. Con este sistema de prueba nuevo podemos vigilamos directamente capacidad de los neutrófilos' en las señales de integración recibidas de su ambiente.

Ahora estamos observando para validar esas conclusión en una juicio clínica en grande. Esperanzadamente, esto nos permitirá utilizar éstos las mediciones de la velocidad del balanceo a los pacientes diabéticos de la identidad en de alto riesgo de la inflamación rápidamente, llevando al comienzo anterior del tratamiento correcto.

¿Cuáles eran los retos principales en desarrollar la prueba?

Los neutrófilos son las células blancas más abundantes de nuestra carrocería y realizan una variedad de funciones durante la inflamación. Ahora, nos centramos en el primer paso en la reacción del neutrófilo, que es el balanceo de la célula en vasos sanguíneos. Esto determina el número de células que consigan eventual reclutadas “para luchar” la fuente de la inflamación.

Es bien sabido que hay mucha heterogeneidad de la célula incluso entre el mismo tipo de la célula. Por lo tanto es importante medir el balanceo de la célula para cada célula que no sea trivial.

Hemos desarrollado un algoritmo automatizado para rastrear el movimiento de la célula que nos permite tener centenares de medición de la velocidad rápidamente. Esto es dominante a definir y más lejos a charactering cómo los neutrófilos están integrando señales de su ambiente, particularmente en un estado de la enfermedad tal como diabetes, y cómo su comportamiento se puede modificar por las drogas.

¿Qué impacto usted piensa la prueba tiene en la administración de la diabetes?

Nuestro dispositivo se ha diseñado para el punto de la prueba del cuidado. Con nuestro método de pruebas rápido, los pacientes pueden conseguir su estado de la inflamación, que reviste un espectro de inferior a la inflamación de alto grado, verificado y su tratamiento ajustado en la misma visita, bastante que tienen que volverse para una visita de la repetición cuando los resultados están disponibles.

Incite el ajuste de la medicación o la dosificación en lograr a una mejor administración más rápidamente y tendrá así subsidios por enfermedad a largo plazo. Esto es determinado crucial en un momento en que especialmente en Asia, nosotros ve complicaciones de la diabetes que continúa subir.

Con esta información adicional, los clínicos pueden decidir mejor qué drogas (o dosificación) sea el más efectivo para un individuo basado en reacciones funcionales. Clínico, esto llevará a la hora y al costo que salvan para una mejor administración de salud de pacientes diabéticos.

¿Cuáles son los escenarios siguientes para el revelado de la prueba?

Después, estamos proyectando un estudio clínico más grande de la validación que preveamos terminar en los tres a cuatro años próximos. Esperamos estudiar estados funcionales del neutrófilo en pacientes diabéticos y seguir sus cambios con la continuación paciente para ver si pueden ser correlacionados al resultado clínico. También exploraremos otras funciones del neutrófilo tales como migración y adherencia para ver si se afectan en diabetes.

Al mismo tiempo trabajaremos en la integración de los módulos del aislamiento y del análisis de los neutrófilos en una única máquina diagnóstica.

¿Qué usted piensa los asimientos futuros para descubrir la inflamación en pacientes diabéticos?

Apenas pues el autocontrol de la glucosa en sangre ha transformado nuestra comprensión de un qué perfil bien-controlado del azúcar de sangre debe parecer, esperamos que el autocontrol de su estado inflamatorio sea un día posible. Hemos desarrollado una herramienta que permite un mejor análisis del estado inflamatorio del paciente y esperamos ese un día, este dispositivo del punto-de-cuidado podemos ser traducidos a un dispositivo del autocontrol que autoriza a pacientes para controlar su condición incluso mejor.

A diferencia de cuenta de glóbulo, la función de la célula inmune puede cambiar en cuestión de minutos cuando está expuesta a las drogas, a las substancias químicas o a otros retos tales como dieta o ejercicio. Por lo tanto, presumimos que esta nueva idea de perfilar la inflamación usando la función de la célula es más sensible e incluso conveniente para la supervisión en tiempo real.

Por supuesto, puede ser discutido que otros estados patológicos (e.g infecciones) pueden también causar la inflamación que a su vez afectará a la función de la célula inmune. Por lo tanto, incluiremos parámetros más funcionales para distinguir mejor la diabetes, así como para caracterizar el otro tipo de la célula inmune (monocitos) que se impliquen en diabetes.

Con la capacidad de descubrir la inflamación, esperamos estratificar a pacientes de alto riesgo, para poder realizarse pruebas río abajo o más específicas en este subgrupo. Esto perfeccionará a la administración de la atención sanitaria de pacientes diabéticos en términos de costo y eficiencia.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27381673

Sobre profesor Bernhard Boehm

Bernhard BoehmProfesor del remedio metabólico y director científico del programa de investigación metabólico de la enfermedad, Facultad de Medicina Chian de Lee Kong, universidad tecnológica de Nanyang

Profesor Bernhard Boehm graduó en remedio de la Goethe-Universidad de Juan Wolfgang en Frankfurt-am-Main, Alemania en 1985.

Él entonces ensambló el departamento del remedio interno en el centro médico de la Goethe-Universidad de Juan Wolfgang en 1985.

Él recibió el certificado de la tabla en remedio interno y el certificado de la tabla en la endocrinología y diabetología dadas por la cámara del estado Hesse, Alemania, en 1992 y 1993 de los médicos respectivamente.

Designaron a profesor Boehm como catedrático del remedio interno y el jefe de la división de la diabetes, la endocrinología y el metabolismo así como el director College para los nutricionistas, centro médico de la universidad de Ulm en 1993. Nombraron a profesor Boehm para actuar como el decano (estudios médicos graduados) de la universidad de Ulm a partir de 2006 a 2009.

Además de su servicio principal como el decano de estudios médicos graduados, profesor Boehm lleva a cabo varias posiciones simultáneas, éstas incluye:

  • Vicepresidente de la escuela internacional en el remedio molecular de la universidad de Ulm (2004 - 2013)
  • Presidente de la escuela financiada DFG de la diabetología y de la endocrinología moleculares (2005-2013)
  • Vicepresidente del programa preliminar financiado DFG sobre “enfermedades pancreáticas” (1999-2011)

Recompensa y concesiones:

Profesor Boehm era el beneficiario de varias recompensas profesionales incluyendo la recompensa prestigiosa de Ernst-Friedrich Pfeiffer por la asociación alemana de la diabetes en el año 1995.

Profesor Boehm era el beneficiario de varias recompensas profesionales incluyendo la recompensa prestigiosa de Ernst-Friedrich Pfeiffer por la asociación alemana de la diabetes en el año 1995.

En el campo del remedio de translación, profesor Boehm ha hecho contribuciones seminales al campo de la diabetes y del remedio metabólico. Su trabajo de investigación ha recibido el financiamiento abundante del Consejo de Investigación alemán (DFG), del ministerio de ciencias de Alemania (BMBF), de la Comisión Europea, del International del asiento de investigación de la diabetes juvenil, de los E.E.U.U., y de los institutos nacionales de la salud, los E.E.U.U.

Profesor Boehm ha iniciado varios estudios ficticios define específicamente la base genética y epigenética de la autoinmunidad de la célula del islote; y describa varios los factores ambientales dominantes que impulsan la destrucción autoinmune de las células insulina-que producen del páncreas. Él definió un panel de los biomarkers enfermedad-asociados de la novela incluyendo los glycotoxins conectados a la inflamación de calidad inferior en complicaciones vasculares, al revelado de la enfermedad del higado grasa y a la descompensación beta de la célula.

Las cohortes fueron soportadas financieramente por los socios de la Comisión Europea así como de la industria tales como Sanofi Aventis, Boehringer Ingelheim, Novo Nordisk y Fresenius Kabi.

En el campo de la epidemiología genética, profesor Boehm ha contribuido importante para aclarar la base genética de complicaciones micras y macrovascular en diversas poblaciones de pacientes.

Publicaciones científicas:

Profesor Boehm ha publicado más de 400 papeles en los gorrones internacionalmente par-revisados. Su trabajo se cita extensivamente en las literaturas científicas en el campo de la diabetes, de la endocrinología y del metabolismo, especialmente en el campo emergente del inmune-metabolismo. Él es el editor de varios libros de texto en química mellitus y clínica de la diabetes y ha actuado como el co-editor de varios gorrones internacionales.

Sobre ensamblar al LKCMedicine, profesor Boehm ha iniciado varios estudios interesantes para aplicar modelos animales nuevos de la diabetes autoinmune experimental para establecer claramente la diafonía entre las células inmunes y las ß-células el insulina-producir.

April Cashin-Garbutt

Written by

April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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    Cashin-Garbutt, April. (2018, August 23). Descubrir la inflamación en pacientes diabéticos. News-Medical. Retrieved on July 17, 2019 from https://www.news-medical.net/news/20161207/Detecting-inflammation-in-diabetic-patients.aspx.

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