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A terapia nova do duo oferece a esperança para “o bloqueio super” do sistema imunitário sobre-activo

Uma combinação de duas drogas potenciais dá a esperança “de um bloqueio super” de um sistema imunitário sobre-activo, relatório dos pesquisadores de Leiden na natureza. A descoberta veio da cristalização de uma proteína da membrana.

sistema imunitário Sobre-alerta

Nosso sistema imunitário é pretendido proteger o corpo contra infiltrados. Mas às vezes comporta-se demasiado alerta, atacando o corpo próprio. Isto conduz à inflamação crônica, tal como a esclerose múltipla, o reumatismo ou a osteodistrofia.

Reacções inflamatórios de inibição

Laura Heitman, anúncio IJzerman, Henk de Vries e Natalia Ortiz Zacarias do centro académico de Leiden para a pesquisa da droga (LACDR) está publicando sua pesquisa esta semana na natureza do jornal, a pesquisa que pode conduzir a mais modo eficaz de inibir estas respostas. Seus focos da pesquisa no receptor CCR2. Os pesquisadores de Leiden trabalham pròxima com uma equipe americana dirigida por Tracy Handel e por Irina Kufureva.

Buraco da fechadura no nanoscale

Um receptor é um tipo do buraco da fechadura no nanoscale na parte externa de uma pilha - na membrana de pilha - em qual uma molécula chave específica cabe. O sistema imunitário compreende todos os tipos das pilhas imunes, cada um com tipos diferentes de receptors. As moléculas chaves são chamadas chemokines, e produzidas por pilhas em tecido doente. As pilhas imunes são atraídas automaticamente para umas concentrações mais altas de chemokine, que significa geralmente para partes do corpo onde é necessário.

Inibidores ineficazes

Mas pacientes com produto do reumatismo ou da osteodistrofia demasiado CCL2, o chemokine para o receptor CCR2. Embora haja umas maneiras de obstruir o receptor CCR2, que inibe por sua vez a inflamação, os inibidores actualmente disponíveis provam ser pela maior parte ineficazes nos seres humanos.

Cristalização da proteína

A fim descobrir como os trabalhos deste processo no nível atômico, no Heitman e nos seus colegas examinaram a proteína CCR2 usando raios X. Isto não pode ser feito usando pilhas inteiras ou um fragmento da membrana de pilha, onde outras proteínas estão igualmente actuais. Os pesquisadores necessários para ter a proteína CCR2 no formulário de cristal muito puro. Isto tinha sido feito nunca previamente com sucesso. Laura Heitman: “Se você toma este tipo da proteína da membrana de pilha, é muito difícil cristalizá-la.”

Os agradecimentos a este avançam, os pesquisadores têm agora uma compreensão detalhada do formulário tridimensional da proteína CCR2, que é um bom ponto de partida para uma pesquisa mais adicional sobre a interacção entre CCR2 e o chemokine CCL2 relacionado. A pesquisa teve resultados imediatos: a cristalização era somente possível se dois inibidores (BMS-681 e CCR2-RA- [R]) são ambos adicionados à proteína CCR2.

Medicina possível do duo

Heitman: “Isto sugere uma estratégia nova: terapia do duo. Administrando estas duas substâncias ao mesmo tempo, você obtem um tipo “do bloqueio super” do receptor CCR2, que é mais eficaz do que administrando as duas substâncias separada.” Heitman refere estas substâncias deliberadamente como “medicinas potenciais”: este é apenas o começo de um processo que poderia conduzir a uma medicina nova do duo.

Outros receptors

O grupo de Heitman continuará primeiramente seu trabalho com os outros receptors, CCR1 e CCR3 até e incluindo CCR9 antes de considerar outros inibidores super. O alvo final é manipular tão eficazmente o sistema imunitário que tem somente efeitos benéficos, e os efeitos prejudiciais são excluídos.

Source:

Leiden Universiteit