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La nueva terapia del dúo ofrece la esperanza del “bloqueo estupendo” del sistema inmune activo

Una combinación de dos drogas potenciales da esperanza de un “bloqueo estupendo” de un sistema inmune activo, parte de los investigadores de Leiden en naturaleza. La ruptura vino de la cristalización de una proteína de la membrana.

sistema inmune Sobre-alerta

Nuestro sistema inmune se piensa para proteger la carrocería contra infiltrados. Pero se comporta a veces demasiado alerta, atacando la carrocería sí mismo. Esto da lugar a la inflamación crónica, tal como esclerosis múltiple, reumatismo u osteoartritis.

Reacciones inflamatorias de inhibición

Laura Heitman, anuncio IJzerman, Henk de Vries y Natalia Ortiz Zacarias del centro académico de Leiden para la investigación de la droga (LACDR) está publicando su investigación esta semana en la naturaleza del gorrón, la investigación que puede llevar a un más modo eficaz de inhibir estas reacciones. Sus focos de la investigación en el receptor CCR2. Los investigadores de Leiden trabajan de cerca con personas americanas dirigidas por Tracy Handel e Irina Kufureva.

Ojo de la cerradura en el nanoscale

Un receptor es una clase de ojo de la cerradura en el nanoscale en el exterior de una célula - en la membrana celular - en cuál ajusta una molécula dominante específica. El sistema inmune comprende toda clase de células inmunes, cada uno con diversos tipos de receptores. Las moléculas dominantes se llaman los chemokines, y son producidas por las células en tejido enfermo. Las células inmunes se atraen automáticamente hacia concentraciones más altas de chemokine, que significa generalmente hacia las partes de la carrocería donde él está necesario.

Inhibidores ineficaces

Pero pacientes con la producción del reumatismo o de la osteoartritis demasiado CCL2, el chemokine para el receptor CCR2. Aunque haya maneras de cegar el receptor CCR2, que a su vez inhibe la inflamación, los inhibidores actualmente disponibles demuestran ser en gran parte ineficaces en seres humanos.

Cristalización de la proteína

Para descubrir cómo este los trabajos de proceso en el nivel atómico, Heitman y sus colegas examinaron la proteína CCR2 usando radiografías. Esto no se puede hacer usando células enteras o un fragmento de la membrana celular, donde están también presentes otras proteínas. Los investigadores necesitaron tener la proteína CCR2 en forma cristalina muy pura. Esto había sido hecha nunca previamente con éxito. Laura Heitman: “Si usted toma esta clase de proteína de la membrana celular, es muy difícil cristalizarla.”

Los gracias a esto avance, los investigadores ahora tienen una comprensión detallada de la forma tridimensional de la proteína CCR2, que es un buen punto de partida para la investigación adicional sobre la acción recíproca entre CCR2 y el chemokine relacionado CCL2. La investigación tenía resultados inmediatos: la cristalización era solamente posible si dos inhibidores (BMS-681 y CCR2-RA- [R]) son ambos adicionales a la proteína CCR2.

Remedio posible del dúo

Heitman: “Esto sugiere una nueva estrategia: terapia del dúo. Administrando estas dos substancias al mismo tiempo, usted consigue una clase de “bloqueo estupendo” del receptor CCR2, que es más efectivo que administrando las dos substancias por separado.” Heitman refiere a estas substancias deliberadamente como “remedio potencial”: éste es apenas el comienzo de un proceso que podría llevar a un nuevo remedio del dúo.

Otros receptores

El grupo de Heitman primero continuará su trabajo con otros receptores, CCR1 y CCR3 hasta e incluir CCR9 antes de considerar otros inhibidores estupendos. El objetivo final es manipular el sistema inmune tan efectivo que tiene solamente efectos beneficiosos, y se excluyen los efectos perjudiciales.

Source:

Leiden Universiteit