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Les chercheurs d'URMC recensent des moyens neufs potentiels de traiter les maladies génétiques sévères chez les enfants

L'université des chercheurs de centre médical de Rochester croient qu'ils ont recensé des moyens neufs potentiels de traiter certaines des maladies génétiques les plus sévères de l'enfance, selon une étude dans la biologie de PLOS. Les maladies, troubles lysosomal appelés de stockage (LSDs), sont provoquées par des perturbations dans le fonctionnement de l'estomac de la cellule, connu sous le nom de lysosome. LSDs comprennent la maladie de Krabbe, la maladie de Gaucher, les conditions leukodystrophy et environ 40 associées metachromatic. Sous leurs formes plus agressives, elles entraînent la mort des enfants affectés dans quelques années après la naissance.

L'équipe d'URMC, aboutie par Mark Noble auteur correspondant de l'article, Ph.D., découvert pour la première fois comment produits de déchets toxiques spécifiques qui s'accumulent dans des dysfonctionnements multiples de cause de LSDs en cellules affectées. Ils ont également constaté que plusieurs médicaments déjà reconnus pour d'autres usages ont la capacité inattendue de surmonter l'habillage toxique cellulaire, présentant des moyens neufs de la demande de règlement.

Deux boursiers post-doctoraux dans le service d'URMC de la génétique biomédicale, du Christopher Folts, du Ph.D., et de la Nicole Scott-Hewett, Ph.D., ont entrepris les expériences pour comprendre mieux la biologie des troubles lysosomal. Ils ont expliqué :

  • Juste comme l'estomac, les lysosomes sont habituellement plus acides que d'autres parties de la cellule et des substances toxiques qui accumulent dans les plusieurs LSDs perturbent la maintenance du milieu acide.
  • La remise de l'acidité normale du lysosome avec le traitement médicamenteux était suffisante pour éviter des perturbations multiples de fonctionnement normal de lysosome et pour mettre à jour des fonctionnements critiques de cellules, tels que la division et la survie.

Dans un modèle de souris de la maladie de Krabbe (une du LSDs le plus sévère), l'équipe du noble a constaté que leur médicament d'étude de fil, colforsin, a augmenté la survie à mesure qu'effectivement à mesure que vue dans les études où des mutations de pathogène ont été rectifiées par thérapie génique. Colforsin est reconnu au Japon pour traiter la maladie cardiaque, qui fournit des informations aux chercheurs au sujet de son utilisation chez l'homme.

La survie accrue chez les souris s'est produite quoique la demande de règlement ait été commencée plus tard qu'est nécessaire pour la thérapie génique. La demande de règlement de recherches a également diminué les dégâts au cerveau et a amélioré la qualité de vie chez les souris malades. Tous ces résultats sont des objectifs critiques dans la demande de règlement des enfants avec la maladie de Krabbe ou les maladies relatives, ont indiqué le noble, qui est la Martha M. Freeman, M.D., professeur en génétique biomédicale à URMC.

« Un des défis grands dans ces maladies est qu'elles sont rares et viennent dans beaucoup de différentes variétés, et les avances ont tendent à se concentrer sur les maladies uniques, » Noble a dit. « En revanche, nos découvertes proposent que nos demandes de règlement soient appropriées aux troubles multiples. En outre, nous avons vu des avantages de notre demande de règlement même sans devoir rectifier les anomalies génétiques fondamentales. Cela nous donne l'espoir grand que nous pourrions combiner nos demandes de règlement avec d'autres approches de candidat pour gagner des allocations complémentaires. »

Si les résultats peuvent être traduits en êtres humains, Noble a dit, les médicaments repurposed pourrait améliorer la qualité de vie pour les enfants affligés tandis que des demandes de règlement génétiques expérimentales plus difficiles sont poursuivies.

Le dysfonctionnement de Lysosome est identifié comme important dans d'autres maladies, telles que le diabète et la dégénérescence maculaire. Les dernières découvertes, noble ajouté, peuvent s'étendre au delà de la demande de règlement des troubles lysosomal de stockage.

Source:

University of Rochester Medical Center