Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores de URMC identificam meios novos potenciais de tratar doenças genéticas severas nas crianças

A universidade de pesquisadores do centro médico de Rochester acredita que identificaram meios novos potenciais de tratar algumas das doenças genéticas as mais severas da infância, de acordo com um estudo na biologia de PLOS. As doenças, chamadas desordens lysosomal do armazenamento (LSDs), são causadas por rompimentos no funcionamento do estômago da pilha, conhecido como o lisosoma. Os LSD incluem a doença de Krabbe, a doença de Gaucher, circunstâncias leukodystrophy e aproximadamente 40 relativas metachromatic. Em seus formulários mais agressivos, causam a morte de crianças afetadas dentro de alguns anos após o nascimento.

A equipe de URMC, conduzida por Mark Noble autor correspondente do artigo, Ph.D., descoberto pela primeira vez como os produtos de resíduos tóxicos específicos que acumulam nos LSD causam deficiências orgânicas múltiplas em pilhas afetadas. Igualmente encontraram que diversas drogas já aprovadas para outros usos têm a capacidade inesperada de superar o acúmulo tóxico celular, fornecendo oportunidades novas para o tratamento.

Dois companheiros pos-doctoral no departamento de URMC da genética biomedicável, do Christopher Folts, do Ph.D., e da Nicole Scott-Hewett, Ph.D., conduziram as experiências para compreender melhor a biologia de desordens lysosomal. Demonstraram:

  • Apenas como o estômago, os lisosomas são geralmente mais ácidos do que outras partes da pilha e das substâncias tóxicas que acumulam em diversos LSD interrompem a manutenção do ambiente ácido.
  • Restaurar a acidez normal do lisosoma com tratamento da droga era suficiente para impedir rompimentos múltiplos da função normal do lisosoma e para manter funções críticas da pilha, tais como a divisão e a sobrevivência.

Em um modelo do rato da doença de Krabbe (um dos LSD os mais severos), a equipe do nobre encontrou que sua droga do estudo do chumbo, colforsin, aumentou a sobrevivência como eficazmente como visto nos estudos onde doença-causando mutações estêve corrigida pela terapia genética. Colforsin é aprovado em Japão para tratar a doença cardíaca, que fornece a informação aos investigador sobre seu uso nos seres humanos.

A sobrevivência aumentada nos ratos ocorreu mesmo que o tratamento fosse começado mais tarde do que é necessária para a terapia genética. O tratamento da pesquisa igualmente diminuiu dano ao cérebro e melhorou a qualidade de vida nos ratos doentes. Todos estes resultados são objetivos críticos no tratamento das crianças com doença de Krabbe ou as doenças relacionadas, disseram o nobre, que é a Martha M. Freeman, M.D., professor na genética biomedicável em URMC.

“Um dos grandes desafios nestas doenças é que são raros e vêm em muitas variedades diferentes, e os avanços têm tendem a centrar-se sobre únicas doenças,” Nobre disse. “Ao contrário, nossos resultados sugerem que nossos tratamentos sejam relevantes às desordens múltiplas. Também, nós vimos benefícios de nosso tratamento mesmo sem precisar de corrigir os defeitos genéticos subjacentes. Isso dá-nos a grande esperança que nós poderíamos combinar nossos tratamentos com outras aproximações do candidato para ganhar benefícios adicionais.”

Se os resultados podem ser traduzidos em seres humanos, Nobre disse, as drogas repurposed pôde melhorar a qualidade de vida para crianças afligidos quando uns tratamentos genéticos experimentais mais difíceis forem levados a cabo.

A deficiência orgânica do lisosoma é reconhecida como importante em outras doenças, tais como o diabetes e a degeneração macular. As descobertas as mais atrasadas, nobre adicionado, podem estender além do tratamento de desordens lysosomal do armazenamento.

Source:

University of Rochester Medical Center