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Los investigadores de URMC determinan nuevos medios potenciales de tratar enfermedades genéticas severas en niños

La universidad de los investigadores del centro médico de Rochester cree que han determinado los nuevos medios potenciales de tratar algunas de las enfermedades genéticas más severas de la niñez, según un estudio en biología de PLOS. Las enfermedades, llamadas los desordenes lysosomal del almacenamiento (LSDs), son causadas por desorganizaciones en el funcionamiento del estómago de la célula, conocido como el lisosoma. LSDs incluye la enfermedad de Krabbe, la enfermedad de Gaucher, condiciones leukodystrophy y cerca de 40 relacionadas metacromáticas. En sus formas más agresivas, causan la muerte de niños afectados dentro de algunos años después del nacimiento.

Las personas de URMC, llevadas por Mark Noble correspondiente autor del artículo, Ph.D., descubierto por primera vez cómo residuos tóxicos específicos que acumulan en disfunciones múltiples de la causa de LSDs en células afectadas. También encontraron que varias drogas aprobadas ya para otras aplicaciones tienen la capacidad inesperada de vencer la acumulación tóxica celular, ofreciendo las nuevas oportunidades para el tratamiento.

Dos becarios postdoctorales en el departamento de URMC de la genética biomédica, de Christopher Folts, del Ph.D., y de Nicole Scott-Hewett, Ph.D., conducto los experimentos para entender mejor la biología de desordenes lysosomal. Demostraron:

  • Apenas como el estómago, los lisosomas son generalmente más ácidos que otras partes de la célula y de las substancias tóxicas que acumulan en varios LSDs rompen el mantenimiento del ambiente ácido.
  • Restablecer la acidez normal del lisosoma con el tratamiento de la droga era suficiente prevenir desorganizaciones múltiples de la función normal del lisosoma y mantener funciones críticas de la célula, tales como división y supervivencia.

En un modelo del ratón de la enfermedad de Krabbe (una del LSDs más severo), las personas del noble encontraron que su droga del estudio del guía, colforsin, aumentó supervivencia como efectivo como se ve en los estudios donde enfermedad-causando mutaciones fue corregida por la terapia génica. Colforsin se aprueba en Japón para tratar la enfermedad cardiaca, que ofrece la información a los investigadores sobre su uso en seres humanos.

La supervivencia creciente en ratones ocurrió aunque el tratamiento fue comenzado más adelante que necesaria para la terapia génica. El tratamiento de la investigación también disminuyó daño al cerebro y perfeccionó la calidad de vida en los ratones enfermos. Todos estos resultados son metas críticas en el tratamiento de niños con la enfermedad de Krabbe o las enfermedades relacionadas, dijeron al noble, que es la Martha M. Freeman, M.D., profesor en genética biomédica en URMC.

“Uno de los grandes retos en estas enfermedades es que son raras y vienen en muchas diversas variedades, y los avances tienen tendieron a centrarse en únicas enfermedades,” Noble dijo. “En cambio, nuestras conclusión sugieren que nuestros tratamientos sean relevantes a los desordenes múltiples. También, vimos ventajas de nuestro tratamiento incluso sin la necesidad corregir los defectos genéticos subyacentes. Eso nos da gran esperanza que podríamos combinar nuestros tratamientos con otras aproximaciones del candidato para ganar ventajas adicionales.”

Si los resultados se pueden traducir a seres humanos, Noble dijo, las drogas repurposed pudo perfeccionar la calidad de vida para los niños afligidos mientras que se persiguen tratamientos genéticos experimentales más difíciles.

La disfunción del lisosoma se reconoce como importante en otras enfermedades, tales como diabetes y degeneración macular. Los últimos descubrimientos, noble adicional, pueden extender más allá del tratamiento de los desordenes lysosomal del almacenamiento.

Source:

University of Rochester Medical Center