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Les doubles stratégies de demande de règlement rallongent des durées des souris avec le cancer de la peau

En combinant deux stratégies de demande de règlement, les deux ont visé à amplifier les cellules de T du tueur du système immunitaire, les chercheurs de Johns Hopkins enregistrent qu'ils ont rallongé les durées des souris avec le cancer de la peau davantage qu'à l'aide de l'un ou l'autre de stratégie seule. Et, ils disent, parce que la technique de combinaison est facilement conçue en fonction différents types de cancer, leurs découvertes -- si confirmé chez l'homme -- ayez le potentiel d'améliorer des options de demande de règlement pour une grande variété de malades du cancer.

« À notre connaissance, c'était la première fois « un biomimetic, « particule artificielle et comme une cellule -- conçu pour imiter un procédé immunisé qui se produit en nature -- a été employé en combination avec une immunothérapie plus traditionnelle, » dit Jonathan Schneck, M.D., Ph.D., le professeur de la pathologie, qui a abouti l'étude avec le vert de la Jordanie, Ph.D., professeur agrégé de génie biomédical, dont chacun d'eux sont également des membres du centre de lutte contre le cancer de Kimmel.

Un résumé de leurs résultats d'étude sera publié dans l'édition de février des biomatériaux de tourillon.

Les scientifiques savent que le système immunitaire est une épée à deux tranchants. S'il est trop faible, les gens succombent aux virus, aux bactéries et au cancer ; s'il est trop intense, ils obtiennent des allergies et des maladies auto-immune, comme le diabète et le lupus. Pour empêcher les cellules de T du tueur du système immunitaire de les attaquer, les propres cellules du fuselage manifestent la protéine PD-L1, que « se serre la main » avec la protéine PD-1 sur des cellules de T pour les signaler sont l'ami, pas ennemi.

Malheureusement, beaucoup de cellules cancéreuses apprennent cette prise de contact et manifestent PD-L1 pour se protéger. Une fois que les scientifiques et les pharmaciens figuraient ceci à l'extérieur, les cancérologues ont commencé à donner à leurs patients une classe développée récemment des médicaments d'immunothérapie comprenant une protéine, anti-PD-1 appelé, un soi-disant inhibiteur de point de reprise, qui bloque PD-1 et empêche la prise de contact d'avoir lieu.

Les inhibiteurs PD-1 ont été montrés pour étendre des taux de survie de cancer jusqu'à cinq ans mais seulement travail pour un numéro limité des patients : entre 15 à 30 pour cent de patients présentant certains types de cancer, tels que la peau, le rein et le cancer de poumon. « Nous devons faire mieux, » dit Schneck, qui est également un membre de l'institut pour le bureau d'études de cellules.

Pour ces dernières années, Schneck dit, lui et vert travaillés à un traitement de système immunitaire concernant les talons en plastique spécialisés qui se sont montrés prometteur traitant le cancer de la peau, ou le mélanome, dans les souris. Ils se sont demandés si une combinaison d'anti-PD1 et de leurs soi-disant talons biomimetic pourrait en effet faire mieux.

Effectué à partir d'un plastique biodégradable qui a été approuvé par le FDA pour d'autres applications et a été équipé des protéines droites, les talons minuscules agissent l'un sur l'autre avec des cellules de T de tueur en tant que soi-disant cellules de antigène-présentation (APCs), dont la fonction est « enseignent » à des cellules de T quels dangers à la crise. Une des protéines de VBTT est comme une griffe vide, préparent pour étreindre les protéines ennemies. Quand une cellule T sans formation engage dans la pleine griffe d'un VBTT, cette cellule T se multiplie pour grouiller l'ennemi recensé par la protéine dans la griffe, Schneck explique.

« En baignant simplement les VBTT artificiels dans une protéine ennemie ou une autre, nous pouvons les disposer pour activer des cellules de T pour combattre les cancers spécifiques ou d'autres maladies, » dit le vert, qui est également une partie de l'institut pour la nanobiotechnologie, qui est consacrée à la création de tels dispositifs chez Johns Hopkins.

Pour vérifier leur idée pour un traitement combiné, les scientifiques d'abord « ont amorcé » des cellules et des cellules tumorales de T pour imiter un scénario naturel de tumeur, mais dans un réglage de laboratoire. Dans un tube, les scientifiques ont activé des cellules de T de souris avec les VBTT artificiels manifestant une protéine de mélanome. Dans un autre tube, ils ont mélangé des cellules de mélanome de souris à une molécule effectuée par des cellules de T ainsi ils prépareraient leur défense PD-L1. Alors les scientifiques ont mélangé les cellules de T amorcées aux cellules tumorales amorcées de trois voies différentes : avec les VBTT artificiels, avec anti-PD-1 et avec les deux.

Pour évaluer le niveau de l'activation à cellule T, ils ont mesuré des niveaux de production d'un interféron-gamma appelé de molécule immunologique. Les cellules de T participant au traitement combiné ont produit une augmentation de 35 pour cent d'interféron-gamma au-dessus seuls des VBTT artificiels et une augmentation de 72 pour cent au-dessus seul d'anti-PD-1.

Les chercheurs ensuite ont employé les VBTT artificiels chargés avec une teinture fluorescente pour voir où les VBTT artificiels émigreraient après avoir été injecté dans la circulation sanguine. Ils ont injecté quelques souris avec juste des VBTT et d'autres avec des VBTT d'abord mélangés aux cellules de T.

Le jour suivant, ils ont constaté que la plupart des VBTT artificiels avaient émigré directement à la rate et au foie, qui a été prévu parce que le foie est une chambre de compensation importante pour le fuselage, alors que la rate est une pièce centrale du système immunitaire. Les chercheurs ont également constaté que des VBTT 60 pour cent plus artificiels ont trouvé leur chemin à la rate si d'abord mélangé aux cellules de T, proposant que les cellules de T les aient aidées pour obtenir à l'endroit droit.

En conclusion, les souris avec le mélanome étaient les injections données des cellules de T de tumeur-détail avec de seuls, artificiels VBTT d'anti-PD-1 ou seul anti-PD-1 plus les VBTT artificiels. En suivant des prises de sang et la taille de la tumeur, les chercheurs ont constaté que les cellules de T ont multiplié au moins deux fois plus dans le groupe de thérapie combiné qu'avec l'un ou l'autre de demande de règlement unique. D'une manière primordiale, ils rapportés, les tumeurs étaient environ 30 pour cent plus petits dans le groupe de combinaison que chez les souris qui n'ont reçu aucune demande de règlement. Les souris également ont survécu le plus longtemps dans le groupe de combinaison, avec 45 pour cent encore de vivant au jour 20, quand toutes les souris dans les autres groupes étaient mortes.

« C'était un signe grand que nos efforts à immunoengineering, ou à concevoir la biotechnologie neuve pour ajuster le système immunitaire, peuvent fonctionner thérapeutiquement, » dit le vert. « Nous évaluons maintenant cette double stratégie utilisant les VBTT artificiels que davantage d'imitateur les formes des cellules immunitaires, comme avec le football et des formes de crêpe basés sur nos anciens travaux, et nous s'attendent à ce que ceux fassent encore meilleur. »

Source:

Johns Hopkins Medicine