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Le strategie doppie del trattamento allungano le durate dei mouse con il cancro di interfaccia

Combinando due strategie del trattamento, entrambi hanno puntato su amplificare le celle di T dell'uccisore del sistema immunitario, i ricercatori di Johns Hopkins riferiscono che hanno allungato le durate dei mouse con il cancro di interfaccia più di usando qualsiasi strategia da sè. E, dicono, perché la tecnica di combinazione è adeguata a facilmente i tipi differenti di cancri, i loro risultati -- se confermato in esseri umani -- abbia il potenziale di migliorare le opzioni del trattamento per un'ampia varietà di malati di cancro.

“A nostra conoscenza, questo era la prima volta “un biomimetic, “particella artificiale e del tipo di cella -- costruito per imitare un trattamento immune che si presenta in natura -- è stato usato congiuntamente ad immunoterapia più tradizionale,„ dice Jonathan Schneck, M.D., il Ph.D., professore di patologia, che piombo lo studio insieme a verde della Giordania, Ph.D., professore associato di assistenza tecnica biomedica, entrambi i quali sono egualmente membri del centro del Cancro di Kimmel.

Un compendio dei loro risultati di studio sarà pubblicato nell'emissione di febbraio dei biomateriali del giornale.

Gli scienziati sanno che il sistema immunitario è una spada a doppio taglio. Se è troppo debole, la gente soccombe ai virus, ai batteri ed al cancro; se è troppo forte, ottiene le allergie e le malattie autoimmuni, come il diabete ed il lupus. Per impedire alle celle di T dell'uccisore del sistema immunitario di attaccarle, le proprie celle dell'organismo video la proteina PD-L1, che “stringe le mani„ con la proteina PD-1 sulle celle di T per segnalarli è l'amico, non nemico.

Purtroppo, molte cellule tumorali imparano questa stretta di mano e video PD-L1 per proteggersi. Una volta che gli scienziati e le case farmaceutiche calcolassero questo fuori, gli specialisti del cancro hanno cominciato a dare ai loro pazienti una classe sviluppata di recente di droghe di immunoterapia compreso una proteina, chiamata anti-PD-1, un cosiddetto inibitore del controllo, che blocca PD-1 ed impedisce la stretta di mano avere luogo.

Gli stampi PD-1 sono stati indicati per estendere i tassi di sopravvivenza del cancro fino a cinque anni ma soltanto lavoro per un numero limitato dei pazienti: fra 15 - 30 per cento dei pazienti con determinati tipi di cancri, quali interfaccia, il rene ed il cancro polmonare. “Dobbiamo fare meglio,„ dice Schneck, che è egualmente un membro dell'istituto per assistenza tecnica delle cellule.

Per il passato parecchi anni, Schneck dice, lui e verde lavorati ad una terapia del sistema immunitario che comprende le perle di plastica specializzate che hanno mostrato la promessa che tratta il cancro di interfaccia, o il melanoma, in mouse. Si sono chiesti se una combinazione di anti-PD1 e di loro cosiddette perle biomimetic potesse effettivamente fare meglio.

Fatto da una plastica biodegradabile che è stata approvata dalla FDA per altre applicazioni ed è stata equipaggiata con le proteine giuste, le perle minuscole interagiscono con le celle di T dell'uccisore come cosiddette celle dipresentazione (APCs), di cui il processo è “insegna„ a celle di T al che minacce contro l'attacco. Una delle proteine dell'APC è come una branca vuota, ready per afferrare le proteine nemiche. Quando una cellula T non addestrata si impegna con la branca piena di un APC, quella cellula T si moltiplica per sciamare il nemico identificato dalla proteina nella branca, Schneck spiega.

“Semplicemente bagnando gli APC artificiali in una proteina nemica o in un altro, possiamo prepararli per attivare le celle di T per combattere i cancri specifici o altre malattie,„ dice il verde, che fa parte egualmente dell'istituto per nanobiotecnologia, che è votata alla creazione di tali unità a Johns Hopkins.

Per verificare la loro idea a terapia combinata, gli scienziati in primo luogo “hanno innescato„ le celle di T e le celle del tumore per imitare uno scenario naturale del tumore, ma in una regolazione del laboratorio. In un tubo, gli scienziati hanno attivato le celle di T del mouse con gli APC artificiali che video una proteina del melanoma. In altro tubo, essi celle miste del melanoma del mouse con una molecola fatta dalle celle di T in modo da essi ready la loro difesa PD-L1. Poi gli scienziati misti le celle di T innescate con le celle innescate del tumore in tre modi diversi: con gli APC artificiali, con anti-PD-1 e con entrambi.

Per valutare il livello di attivazione a cellula T, hanno misurato i livelli di produzione di molecola immunologica chiamata gamme interferone. Le celle di T che partecipano alla terapia combinata hanno prodotto un aumento di 35 per cento nelle gamme interferone sopra gli APC artificiali da solo e un aumento di 72 per cento sopra anti-PD-1 da solo.

I ricercatori dopo hanno usato gli APC artificiali caricati con una tintura fluorescente per vedere dove gli APC artificiali avrebbero migrato dopo l'iniezione nella circolazione sanguigna. Hanno iniettato alcuni mouse con appena gli APC ed altri con gli APC in primo luogo misti con le celle di T.

Il seguente giorno, hanno trovato che la maggior parte degli APC artificiali avevano migrato direttamente alla milza ed al fegato, che è stato preveduto perché il fegato è una stanza di compensazione importante per l'organismo, mentre la milza è una parte centrale del sistema immunitario. I ricercatori egualmente hanno trovato che gli APC 60 per cento più artificiali hanno trovato il loro modo alla milza se in primo luogo misto con le celle di T, suggerenti che le celle di T le aiutassero per ottenere al punto giusto.

Per concludere, i mouse con il melanoma sono stati dati le iniezioni delle celle di T tumore-specifiche insieme agli APC soli e artificiali di anti-PD-1 da solo o a anti-PD-1 più gli APC artificiali. Tenendo la carreggiata i campioni di sangue e la dimensione di tumore, i ricercatori hanno trovato che le celle di T hanno moltiplicato il doppio almeno nel gruppo di terapia di combinazione che con qualsiasi singolo trattamento. , Hanno riferito, i tumori erano più d'importanza circa 30 per cento più piccoli nel gruppo di combinazione che in mouse che non hanno ricevuto il trattamento. I mouse egualmente sono sopravvissuto al più lungamente ancora nel gruppo di combinazione, con 45 per cento vivi al giorno 20, quando tutti i mouse negli altri gruppi erano morti.

“Questa era una grande indicazione che i nostri sforzi al immunoengineering, o a progettare la nuova biotecnologia per sintonizzare il sistema immunitario, possono lavorare dal punto di vista terapeutico,„ dice il verde. “Ora stiamo valutando questa strategia doppia che utilizza gli APC artificiali che ulteriore mimo le forme delle celle immuni, quali con calcio e forme di tavolato basati sul nostro lavoro precedente e noi invitare quelli per fare ancora migliore.„

Source:

Johns Hopkins Medicine