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As estratégias duplas do tratamento alongam vidas dos ratos com cancro de pele

Combinando duas estratégias do tratamento, ambos visaram impulsionar as pilhas de T do assassino do sistema imunitário, os pesquisadores de Johns Hopkins relatam que alongaram as vidas dos ratos com cancro de pele mais do que usando uma ou outra estratégia no seus próprios. E, dizem, porque a técnica da combinação é costurada facilmente aos tipos diferentes de cancro, seus resultados -- se confirmado nos seres humanos -- tenha o potencial aumentar opções do tratamento para uma grande variedade de pacientes que sofre de cancro.

“Ao nosso conhecimento, este era a primeira vez “um biomimetic, “artificial, pilha-como a partícula -- projetado para imitar um processo imune que ocorra na natureza -- foi usado em combinação com uma imunoterapia mais tradicional,” diz Jonathan Schneck, M.D., Ph.D., o professor da patologia, que conduziu o estudo junto com o verde de Jordânia, Ph.D., professor adjunto da engenharia biomedicável, ambos quem são igualmente membros do centro do cancro de Kimmel.

Um sumário de seus resultados do estudo será publicado na introdução de fevereiro dos matérias biológicos do jornal.

Os cientistas sabem que o sistema imunitário é uma espada de gume duplo. Se é demasiado fraco, os povos sucumbem aos vírus, às bactérias e ao cancro; se é demasiado forte, obtêm alergias e doenças auto-imunes, como o diabetes e o lúpus. Para impedir que as pilhas de T do assassino do sistema imunitário as ataquem, próprias pilhas do corpo indicam a proteína PD-L1, que “agita as mãos” com a proteína PD-1 em pilhas de T para os sinalizar é o amigo, não inimigo.

Infelizmente, muitas células cancerosas aprendem este aperto de mão e indicam PD-L1 para proteger-se. Uma vez que os cientistas e as farmacêuticas figuraram este para fora, os especialistas do cancro começaram a dar a seus pacientes uma classe recentemente desenvolvida de drogas da imunoterapia que incluem uma proteína, chamada anti-PD-1, um inibidor assim chamado do ponto de verificação, que obstruísse PD-1 e impedisse que o aperto de mão ocorra.

Os construtores PD-1 foram mostrados para estender taxas de sobrevivência do cancro até cinco anos mas somente trabalho para um número limitado de pacientes: entre 15 a 30 por cento dos pacientes com determinados tipos de cancro, tais como a pele, o rim e o câncer pulmonar. “Nós precisamos de fazer melhor,” diz Schneck, que é igualmente um membro do instituto para a engenharia da pilha.

Por os últimos anos, Schneck diz, ele e verde trabalhado em uma terapia do sistema imunitário que envolve os grânulos plásticos especializados que mostraram a promessa que trata o cancro de pele, ou melanoma, nos ratos. Pediram-se se uma combinação de anti-PD1 e de seus grânulos biomimetic assim chamados poderia certamente fazer melhor.

Feito de um plástico biodegradável que seja aprovado pelo FDA para outras aplicações e seja equipado com as proteínas direitas, os grânulos minúsculos interagem com as pilhas de T do assassino como as pilhas deapresentação assim chamadas (APCs), cujo o trabalho é “ensina” a pilhas de T que ameaças ao ataque. Uma das proteínas do APC é como uma garra vazia, apronta-se para abraçar as proteínas inimigas. Quando um t cell inexperiente contrata com a garra completa de um APC, esse t cell multiplica para pulular o inimigo identificado pela proteína na garra, Schneck explica.

“Simplesmente banhando APCs artificiais em uma proteína inimiga ou em outra, nós podemos prepará-los para activar pilhas de T para lutar cancros específicos ou outras doenças,” diz o verde, que é igualmente parte do instituto para a nanobiotecnologia, que é devotada à criação de tais dispositivos em Johns Hopkins.

Para testar sua ideia para uma terapia combinada, os cientistas primeiramente “aprontaram” pilhas de T e pilhas do tumor para imitar uma encenação natural do tumor, mas em um ajuste do laboratório. Em uma câmara de ar, os cientistas activaram pilhas de T do rato com os APCs artificiais que indicam uma proteína da melanoma. Em uma outra câmara de ar, misturaram pilhas da melanoma do rato com uma molécula feita por pilhas de T assim que aprontariam sua defesa PD-L1. Então os cientistas misturaram as pilhas de T aprontadas com as pilhas aprontadas do tumor em três maneiras diferentes: com APCs artificiais, com anti-PD-1 e com ambos.

Para avaliar o nível de activação de célula T, mediram níveis da produção de uma molécula imunológica chamada interferona-gama. As pilhas de T que participam na terapia combinada produziram um aumento de 35 por cento na interferona-gama sobre os APCs artificiais apenas e um aumento de 72 por cento sobre anti-PD-1 apenas.

Os pesquisadores em seguida usaram os APCs artificiais carregados com uma tintura fluorescente para ver aonde os APCs artificiais migrariam após a injecção na circulação sanguínea. Injectaram alguns ratos com apenas os APCs e outro com os APCs misturados primeiramente com as pilhas de T.

O seguinte dia, encontraram que a maioria dos APCs artificiais tinham migrado directamente ao baço e ao fígado, que estêve esperado porque o fígado é uma câmara de compensação principal para o corpo, quando o baço for uma peça central do sistema imunitário. Os pesquisadores igualmente encontraram que uns APCs 60 por cento mais artificiais encontraram sua maneira ao baço se misturado primeiramente com as pilhas de T, sugerindo que as pilhas de T as ajudassem a obter ao ponto direito.

Finalmente, os ratos com melanoma foram dados injecções de pilhas de T tumor-específicas junto com APCs sozinhos, artificiais de anti-PD-1 apenas ou anti-PD-1 mais APCs artificiais. Seguindo amostras de sangue e tamanho de tumor, os pesquisadores encontraram que as pilhas de T multiplicaram pelo menos duas vezes tanto quanto no grupo da terapia da combinação do que com um ou outro único tratamento. Mais importante, relataram, os tumores eram aproximadamente 30 por cento menores no grupo da combinação do que nos ratos que não receberam nenhum tratamento. Os ratos igualmente sobreviveram o mais por muito tempo no grupo da combinação, com 45 por cento ainda vivo no dia 20, quando todos os ratos nos outros grupos estavam inoperantes.

“Esta era uma grande indicação que nossos esforços em immunoengineering, ou em projetar a biotecnologia nova ajustar o sistema imunitário, pudessem trabalhar terapêutica,” diz o verde. “Nós estamos avaliando agora esta estratégia dupla que utiliza os APCs artificiais que uma indicação mais adicional as formas de pilhas imunes, como com o futebol e as formas da panqueca baseados em nossos trabalhos anteriores, e nós espera aquelas fazer mesmo melhor.”

Source:

Johns Hopkins Medicine