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Las estrategias dobles del tratamiento alargan vidas de ratones con el cáncer de piel

Combinando dos estrategias del tratamiento, ambos tuvieron como objetivo el reforzar de las células de T del asesino del sistema inmune, los investigadores de Johns Hopkins denuncian que alargaron las vidas de ratones con el cáncer de piel más que usando cualquier estrategia en sus los propio. Y, dicen, porque la técnica de la combinación se adapta fácilmente a diversos tipos de cáncer, sus conclusión -- si está confirmado en seres humanos -- tenga el potencial de aumentar las opciones del tratamiento para una amplia variedad de enfermos de cáncer.

“A nuestro conocimiento, éste estaba la primera vez “un biomimetic, “artificial, célula-como partícula -- dirigido para imitar un proceso inmune que ocurre en naturaleza -- fue utilizado conjuntamente con una inmunoterapia más tradicional,” dice Jonatán Schneck, M.D., Ph.D., el profesor de la patología, que llevó el estudio así como el verde de Jordania, Ph.D., profesor adjunto de la ingeniería biomédica, ambos de los cuales son también piezas del centro del cáncer de Kimmel.

Un resumen de sus resultados del estudio será publicado en la aplicación de febrero los biomateriales del gorrón.

Los científicos saben que el sistema inmune es una espada de doble filo. Si es demasiado débil, la gente sucumbe a los virus, a las bacterias y al cáncer; si es demasiado fuerte, ella consigue alergias y enfermedades autoinmunes, como la diabetes y el lupus. Para evitar que las células de T del asesino del sistema inmune las ataquen, las propias células de la carrocería visualizan la proteína PD-L1, que “sacude las manos” con la proteína PD-1 en las células de T para hacerlos señales es el amigo, no enemigo.

Lamentablemente, muchas células cancerosas aprenden este apretón de manos y visualizan PD-L1 para protegerse. Una vez que los científicos y los fabricantes de droga imaginaron esto, los especialistas del cáncer comenzaron a dar a sus pacientes una clase recientemente desarrollada de las drogas de la inmunoterapia incluyendo una proteína, llamada anti-PD-1, un supuesto inhibidor del punto de verificación, que ciega PD-1 y evita que ocurra el apretón de manos.

Han mostrado los moldes PD-1 para ampliar tasas de supervivencia del cáncer hasta cinco años pero solamente trabajo para un número limitado de pacientes: entre el 15 a 30 por ciento de pacientes con ciertos tipos de cáncer, tales como piel, riñón y cáncer de pulmón. “Necesitamos hacer mejor,” dice a Schneck, que es también una pieza del instituto para la ingeniería de la célula.

Durante los últimos años, Schneck dice, él y verde trabajado en una terapia del sistema inmune que implica las molduras plásticas especializadas que mostraron la promesa que trataba el cáncer de piel, o melanoma, en ratones. Se pidieron si una combinación de anti-PD1 y de sus supuestas molduras biomimetic podría hacer de hecho mejor.

Hecho de un plástico biodegradable que ha sido aprobado por la FDA para otros usos y se ha equipado con las proteínas derechas, las molduras minúsculas obran recíprocamente con las células de T del asesino como supuestas células de antígeno-presentación (APCs), cuyo es trabajo “enseña” las células de T a qué amenazas para el ataque. Una de las proteínas de APC es como un gancho vacío, alista para abrochar las proteínas enemigas. Cuando un linfocito T inexperimentado empeña con un gancho completo de APC, ese linfocito T se multiplica para pulular al enemigo determinado por la proteína en el gancho, Schneck explica.

“Simple bañando los APCs artificiales en una proteína enemiga u otra, podemos prepararlos para activar las células de T para luchar cánceres específicos u otras enfermedades,” dice el verde, que es también parte del instituto para la nanobiotecnología, que se dedica a la creación de tales dispositivos en Johns Hopkins.

Para probar su idea para una terapia combinada, los científicos primero “prepararon” las células de T y las células del tumor para imitar un decorado natural del tumor, pero en una fijación del laboratorio. En un tubo, los científicos activaron las células de T del ratón con los APCs artificiales que visualizaban una proteína del melanoma. En otro tubo, mezclaron las células del melanoma del ratón con una molécula hecha por las células de T así que alistarían su defensa PD-L1. Entonces los científicos mezclaron las células de T preparadas con las células preparadas del tumor en tres maneras diferentes: con los APCs artificiales, con anti-PD-1 y con ambos.

Para fijar el nivel de activación del linfocito T, midieron niveles de la producción de una molécula inmunológica llamada interferón-gamma. Las células de T que participaban en la terapia combinada produjeron un aumento del 35 por ciento en interferón-gamma sobre los APCs artificiales solamente y un aumento del 72 por ciento sobre anti-PD-1 solamente.

Los investigadores después utilizaron los APCs artificiales cargados con un tinte fluorescente para ver adonde los APCs artificiales emigrarían después de ser inyectada en la circulación sanguínea. Inyectaron algunos ratones con apenas los APCs y otros con los APCs primero mezclados con las células de T.

El día siguiente, encontraron que la mayor parte de los APCs artificiales habían emigrado directamente al bazo y al hígado, que fue preveído porque el hígado es una cámara de compensación importante para la carrocería, mientras que el bazo es una parte central del sistema inmune. Los investigadores también encontraron que APCs el 60 por ciento más artificiales encontraron su manera al bazo si primero estuvieron mezclados con las células de T, sugiriendo que las células de T les ayudaron para conseguir al sitio derecho.

Finalmente, los ratones con el melanoma fueron dados las inyecciones de las células de T tumor-específicas así como los APCs solos, artificiales de anti-PD-1 solamente o anti-PD-1 más los APCs artificiales. Rastreando muestras de sangre y talla de tumor, los investigadores encontraron que las células de T multiplicaron por lo menos dos veces tanto en el grupo de la terapia de la combinación que con cualquier único tratamiento. , Denunciaron, los tumores eran más importantemente el cerca de 30 por ciento más pequeños en el grupo de la combinación que en los ratones que no recibieron ningún tratamiento. Los ratones también todavía sobrevivieron lo más de largo posible en el grupo de la combinación, con el 45 por ciento de activo en el día 20, cuando todos los ratones en los otros grupos estaban muertos.

“Ésta era una gran indicación que nuestros esfuerzos en immunoengineering, o el diseño de la nueva biotecnología para sintonizar el sistema inmune, pueden trabajar terapéutico,” dice verde. “Ahora estamos evaluando esta estrategia doble que utiliza los APCs artificiales que el imitador adicional las formas de células inmunes, por ejemplo con el fútbol y las formas de la crepe basados en nuestro trabajo previo, y nosotros prevee que ésos hagan incluso mejor.”

Source:

Johns Hopkins Medicine