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La chimiothérapie localisée peut être façon efficace de maintenir le système immunitaire intact, l'étude des animaux propose

Dans les expériences sur des souris avec une forme de cancer du cerveau agressif, les chercheurs de Johns Hopkins ont prouvé que la chimiothérapie localisée fournie directement au cerveau plutôt que donné systémiquement peut être la meilleure voie de maintenir le système immunitaire intact et intense quand l'immunothérapie est également une partie de la demande de règlement.

Les chercheurs disent leurs résultats d'étude, 21 décembre rapporté dedans, pourraient directement affecter le modèle des tests cliniques d'immunothérapie et des stratégies de demande de règlement pour des gens avec une forme mortelle de glioblastome appelé de cancer du cerveau.

« Nous comprenons que notre recherche a été faite dans un modèle de souris et pas chez l'homme, mais notre preuve est intense que la chimiothérapie systémique modifie le système immunitaire d'une manière dont il récupère jamais entièrement, » dit a entraîné Pardoll, M.D., Ph.D., a réalisé leurs études dans une souris avec le glioblastome. Dans les gens, le glioblastome est un type de cancer particulièrement agressif, avec du temps de survie typique de juste sur une année après diagnostic. Les traitements actuels comprennent l'ablation chirurgicale de la tumeur, de la radiothérapie et de la chimiothérapie visibles. Puisque la maladie est si mortelle, même après qu'agressif la demande de règlement normale, neurochirurgiens comme Lim examinent pour ajouter des immunothérapies plus neuves qui emploient les propres cellules de système immunitaire du fuselage pour combattre la tumeur.

Cependant, un défi à l'immunothérapie, Lim dit, a été les effets toxiques potentiels des traitements systémiques qui pourraient endommager ou nuire le système immunitaire et affaiblir les occasions pour la réussite des approches d'immunothérapie. Les tests cliniques étant conçu pour intégrer le niveau de soins avec l'immunothérapie, Lim et son équipe ont recherché à produire une voie d'évaluer exactement le choc de localisé contre la chimiothérapie systémique sur la capacité du système immunitaire de rester en bonne santé, et de voir quel genre de chimiothérapie améliorerait réellement le temps de survie chez les souris de test.

Pour déterminer si une méthode de distribution de chimiothérapie était meilleure au-dessus des des autres une fois combinée la première fois avec l'immunothérapie, les chercheurs a donné à un groupe de souris avec des doses appropriées de glioblastome cliniquement le médicament anti-PD-1 (200 milligrammes d'immunothérapie par kilogramme) et a alors traité les souris avec la chimiothérapie dans tout le corps entier ou directement au cerveau plus de deux semaines.

Pour le du corps entier, ou systémique, chimiothérapie, les souris ont été injectées dans leurs ventres avec 30 milligrammes par kilogramme de la carmustine de substance chimiothérapeutique -- le même médicament utilisé contre le glioblastome dans les gens -- trois fois par semaine. Chaque groupe de demande de règlement a contenu 15 souris. Pour la chimiothérapie locale, les chercheurs ont directement implanté un disque couvert en molécules qui bondissent la carmustine, permettant le desserrage supporté du médicament au-dessus d'une semaine, dans des souris de tumeurs cérébrales déterminées.

Les chercheurs ont pris la première fois des prises de sang des ganglions lymphatiques, du cerveau, de la moelle osseuse et du sang des rongeurs quelques jours après l'extrémité les demandes de règlement de chimiothérapie, presque deux semaines de plus tard et au repère de quatre mois. Ils se sont concentrés sur compter le nombre de lymphocytes appelés de globules blancs (cellules de T) comme voie de mesurer l'intégrité de système immunitaire. La chimiothérapie systémique donnée de souris a eu beaucoup des niveaux plus bas des lymphocytes que les souris données la chimiothérapie locale et durable. Par exemple, pendant deux semaines après demande de règlement, les souris avec la chimiothérapie systémique ont eu seulement environ un tiers des lymphocytes dans leur sang de diffusion comme souris données la chimiothérapie locale. Les chercheurs disent que leurs découvertes alignent avec ce qui est observé cliniquement dans les patients qui ont reçu la chimiothérapie systémique. Lim dit qu'on propose l'élimination qui l'épuisement de lymphocyte provoqué par chimiothérapie systémique est vraisemblablement contre-productif à produire une réaction immunitaire antitumorale efficace.

Ensuite, l'équipe a voulu voir si local contre la chimiothérapie systémique conjointement avec l'immunothérapie a affecté la survie chez les souris avec le glioblastome. Les scientifiques ont constaté que quand ils ont donné aux souris la chimiothérapie localement, elle a agi avec le médicament d'immunothérapie d'améliorer la survie à environ 80 pour cent après 100 jours si comparée aux souris recevant la seule, locale chimiothérapie d'immunothérapie, ou la chimiothérapie et seule l'immunothérapie systémiques combinées, avec un taux de survie d'environ 50 pour cent après 100 jours. Puis, ils ont continué ces expériences en évaluant la mémoire du système immunitaire. Ils ont donné à des souris la chimiothérapie locale ou la chimiothérapie systémique conjointement avec l'immunothérapie, et les ont puis implantées avec plus de tumeurs. Les souris avec la chimiothérapie et l'immunothérapie systémiques sont tout mortes une fois injectées avec des tumeurs supplémentaires. Mais les souris avec la chimiothérapie et l'immunothérapie locales ont survécu, essentiellement immunisé contre leur glioblastome. Les chercheurs disent que ceci propose que la chimiothérapie systémique affaiblisse profondément le système immunitaire. Les chercheurs ont prouvé que le phénomène de affaiblissement de système immunitaire n'est pas spécifique à la carmustine et ne se produit pas dans les types multiples de chimiothérapie systémique, tels que le temozolomide.

Les chercheurs ont également renversé les protocoles de demande de règlement, donnant la chimiothérapie avant que l'immunothérapie pour voir si cela fonctionnait mieux et améliorait la survie. Ils n'ont pas remarqué une différence dans le temps de survie si l'immunothérapie était donnée avant ou après la chimiothérapie de cerveau-détail.

Seulement 10 pour cent de gens diagnostiqués avec le glioblastome vivent plus de cinq ans, selon l'association américaine de tumeur cérébrale. Le glioblastome se produit en grande partie dans les gens plus de 45 et chez les hommes en quelque sorte plus souvent que chez la femme. Des 15 pour cent environ des 78.000 personnes diagnostiquées avec des tumeurs cérébrales aux États-Unis seront diagnostiqués tous les ans avec le glioblastome.

Actuel, un grand nombre d'essais d'immunothérapie sont en cours pour des patients avec le glioblastome. Il y a seulement trois médicaments d'immunothérapie qui sont approuvés par le FDA pour traiter d'autres types de cancer, et ils coûtent plus de $100.000 annuellement.

Source:

Johns Hopkins Medicine