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La chemioterapia localizzata può essere modo efficace di tenere il sistema immunitario intatto, lo studio sugli animali suggerisce

Negli esperimenti sui mouse con un modulo di tumore al cervello aggressivo, i ricercatori di Johns Hopkins hanno indicato che la chemioterapia localizzata consegnata direttamente al cervello piuttosto di quanto dato sistematicamente può essere il migliore modo tenere il sistema immunitario intatto e forte quando l'immunoterapia fa parte egualmente del trattamento.

I ricercatori dicono i loro risultati di studio, riferiti il 21 dicembre dentro, potrebbero direttamente pregiudicare la progettazione dei test clinici di immunoterapia e le strategie del trattamento per la gente con un modulo micidiale di tumore al cervello hanno chiamato il glioblastoma.

“Capiamo che la nostra ricerca sia stata effettuata in un modello del mouse e non in esseri umani, ma la nostra prova è forte che la chemioterapia sistematica altera il sistema immunitario in un modo che mai non completamente recupera,„ dice ha ritirato Pardoll, M.D., Ph.D., ha svolto i loro studi in un mouse con il glioblastoma. Nella gente, il glioblastoma è un modulo particolarmente aggressivo di cancro, con un tempo di sopravvivenza tipico di appena in un anno dopo la diagnosi. I trattamenti correnti comprendono la rimozione chirurgica del tumore, della radiazione e della chemioterapia visibili. Poiché la malattia è così letale, anche dopo che aggressivo il trattamento standard, neurochirurghi come Lim sta guardando per aggiungere le più nuove immunoterapie che usano le proprie celle di sistema immunitario dell'organismo per combattere il tumore.

Tuttavia, una sfida ad immunoterapia, Lim dice, è stata gli effetti tossici potenziali delle terapie sistematiche che potrebbero danneggiare o interferire con il sistema immunitario ed indebolire le probabilità per successo degli approcci di immunoterapia. Con i test clinici che sono destinati ad integrare il livello di cura con immunoterapia, Lim ed il suo gruppo hanno cercato di creare un modo valutare esattamente l'impatto del localizzato di contro la chemioterapia sistematica sulla capacità del sistema immunitario di restare in buona salute e di vedere quale genere di chemioterapia realmente avrebbe migliorato il tempo di sopravvivenza nei mouse della prova.

Per determinare se un metodo di consegna della chemioterapia fosse migliore sopra un altro una volta combinato con immunoterapia, i ricercatori in primo luogo ha dato ad un gruppo di mouse con le dosi pertinenti di glioblastoma clinicamente la droga anti-PD-1 (200 milligrammi di immunoterapia per chilogrammo) e poi ha trattato i mouse con la chemioterapia in tutto il corpo intero o direttamente al cervello oltre due settimane.

Per l'intero-organismo, o sistematico, la chemioterapia, i mouse sono stati iniettati in loro pance con 30 milligrammi per chilogrammo della carmustina della droga della chemioterapia -- la stessa droga utilizzata contro il glioblastoma nella gente -- tre volte un la settimana. Ogni gruppo del trattamento ha contenuto 15 mouse. Per la chemioterapia locale, i ricercatori direttamente hanno impiantato un wafer coperto in molecole che limitano la carmustina, permettendo la versione continua della droga durante una settimana, nei mouse di tumori cerebrali stabiliti.

I ricercatori in primo luogo hanno prelevato di successivamente i campioni di sangue dai linfonodi dei roditori, dal cervello, dal midollo osseo e dal sangue una coppia di giorni dopo l'estremità i trattamenti di chemioterapia, quasi due settimane ed al segno di quattro mesi. Hanno messo a fuoco sul conteggio del numero dei globuli bianchi chiamati linfociti (celle di T) come modo misurare l'integrità di sistema immunitario. I mouse dati la chemioterapia sistematica hanno avuti molto livelli più bassi dei linfociti che i mouse dati la chemioterapia locale e duratura. Per esempio, due settimane dopo il trattamento, i mouse con la chemioterapia sistematica hanno avuti soltanto circa un terzo dei linfociti nel loro sangue di circolazione come mouse dati la chemioterapia locale. I ricercatori dicono che i loro risultati allineano con che cosa è osservato clinicamente in pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia sistematica. Lim dice che la soppressione è suggerita che lo svuotamento del linfocita causato dalla chemioterapia sistematica è probabilmente controproduttivo a produrre un'efficace risposta immunitaria antitumorale.

Dopo, il gruppo ha voluto vedere se il locale contro la chemioterapia sistematica insieme con immunoterapia pregiudicasse la sopravvivenza nei mouse con il glioblastoma. Gli scienziati hanno trovato che quando hanno dato ai mouse la chemioterapia localmente, ha agito insieme alla droga di immunoterapia per migliorare la sopravvivenza a circa 80 per cento dopo i 100 giorni una volta rispetto ai mouse che ricevono l'immunoterapia da solo, la chemioterapia locale da solo, o la chemioterapia ed immunoterapia sistematiche combinate, ad un tasso di sopravvivenza di circa 50 per cento dopo i 100 giorni. Poi, hanno continuato questi esperimenti valutando la memoria del sistema immunitario. Hanno dato a mouse la chemioterapia locale o la chemioterapia sistematica insieme con immunoterapia e poi le hanno impiantate con più tumori. I mouse con la chemioterapia e l'immunoterapia sistematiche interamente sono morto una volta iniettati con i tumori extra. Ma i mouse con la chemioterapia locale e l'immunoterapia sono sopravvissuto a, essenzialmente immunizzato contro il loro glioblastoma. I ricercatori dicono che questo suggerisce che la chemioterapia sistematica profondo indebolisca il sistema immunitario. I ricercatori hanno indicato che il fenomeno d'indebolimento del sistema immunitario non è specifico alla carmustina e non accade nei tipi multipli di chemioterapie sistematiche, quale il temozolomide.

I ricercatori egualmente hanno invertito i tipi di terapia, danti la chemioterapia prima che l'immunoterapia per vedere se quella funzionasse meglio e migliorasse la sopravvivenza. Non hanno notato una differenza nel tempo di sopravvivenza se l'immunoterapia è stata data prima o dopo la chemioterapia cervello-specifica.

Soltanto 10 per cento della gente diagnosticata con il glioblastoma vivono più di cinque anni, secondo l'associazione americana di tumore cerebrale. Glioblastoma principalmente si presenta piuttosto più spesso nella gente oltre 45 e negli uomini di in donna. I 15 per cento stimato di 78,000 persone diagnosticati con i tumori cerebrali negli Stati Uniti ogni anno saranno diagnosticati con il glioblastoma.

Corrente, tantissime prove di immunoterapia sono in corso per i pazienti con il glioblastoma. Ci sono soltanto tre droghe di immunoterapia che sono approvate dalla FDA per il trattamento degli altri tipi di cancri e costano annualmente oltre $100.000.

Source:

Johns Hopkins Medicine