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A quimioterapia localizada pode ser modo eficaz manter o sistema imunitário intacto, o estudo animal sugere

Nas experiências em ratos com um formulário do cancro cerebral agressivo, os pesquisadores de Johns Hopkins mostraram que a quimioterapia localizada entregada directamente ao cérebro um pouco do que dado sistemàtica pode ser a melhor maneira de manter o sistema imunitário intacto e forte quando a imunoterapia é igualmente parte do tratamento.

Os pesquisadores dizem seus resultados do estudo, relatados o 21 de dezembro dentro, poderiam directamente afectar o projecto de ensaios clínicos da imunoterapia e as estratégias do tratamento para povos com um formulário mortal do cancro cerebral chamaram o glioblastoma.

“Nós compreendemos que nossa pesquisa estêve feita em um modelo do rato e não nos seres humanos, mas nossa evidência é forte que a quimioterapia sistemática altera o sistema imunitário em uma maneira que recupere nunca inteiramente,” diz desenhou Pardoll, M.D., Ph.D., executou seus estudos em um rato com o glioblastoma. Nos povos, o glioblastoma é um formulário particularmente agressivo do cancro, com uma estadia de sobrevivência típica de apenas sobre um ano após o diagnóstico. Os tratamentos actuais incluem a remoção cirúrgica do tumor, da radiação e da quimioterapia visíveis. Porque a doença é tão letal, mesmo depois que agressivo o tratamento padrão, neurocirurgião como Lim está olhando para adicionar umas imunoterapias mais novas que usem pilhas de sistema imunitário do corpo próprias para lutar o tumor.

Contudo, um desafio à imunoterapia, Lim diz, foi os efeitos tóxicos potenciais das terapias sistemáticas que poderiam danificar ou interferir com o sistema imunitário e enfraquecer as possibilidades para o sucesso de aproximações da imunoterapia. Com os ensaios clínicos que estão sendo projectados integrar o padrão de cuidado com imunoterapia, Lim e sua equipe procuraram criar uma maneira de avaliar exactamente o impacto do localizado contra a quimioterapia sistemática na capacidade do sistema imunitário para ficar saudáveis, e para ver que tipo da quimioterapia melhoraria realmente o tempo de sobrevivência nos ratos do teste.

Para determinar se um método da entrega da quimioterapia era melhor sobre outro quando combinado com a imunoterapia, pesquisadores primeiramente deu a um grupo de ratos com doses relevantes do glioblastoma clìnica a droga anti-PD-1 da imunoterapia (200 miligramas pelo quilograma) e tratou então os ratos com a quimioterapia durante todo o corpo inteiro ou directamente ao cérebro sobre duas semanas.

Para o de todo o organismo, ou sistemático, quimioterapia, os ratos foram injectados em suas barrigas com 30 miligramas pelo quilograma do carmustine da droga da quimioterapia -- a mesma droga usada contra o glioblastoma nos povos -- três vezes um a semana. Cada grupo do tratamento conteve 15 ratos. Para a quimioterapia local, os pesquisadores implantaram directamente uma bolacha coberta nas moléculas que limitam o carmustine, permitindo a liberação sustentada da droga sobre uma semana, em ratos com os tumores cerebrais estabelecidos.

Os pesquisadores tomaram primeiramente amostras de sangue dos nós de linfa dos roedores, do cérebro, da medula e do sangue um par dias após a extremidade os tratamentos de quimioterapia, quase duas semanas de mais tarde e na marca de quatro meses. Centraram-se sobre a contagem do número dos glóbulos brancos chamados linfócitos (pilhas de T) como uma maneira de medir a integridade de sistema imunitário. Os ratos dados a quimioterapia sistemática tiveram muito níveis inferiores dos linfócitos do que os ratos dados a quimioterapia local, duradouro. Por exemplo, duas semanas após o tratamento, os ratos com quimioterapia sistemática tiveram somente aproximadamente um terço dos linfócitos em seu sangue de circulação como os ratos dados a quimioterapia local. Os pesquisadores dizem que seus resultados alinham com o o que é observado clìnica nos pacientes que receberam a quimioterapia sistemática. Lim diz que a supressão está sugerida que a prostração do linfócito causada pela quimioterapia sistemática é provavelmente ineficaz a produzir uma resposta imune antitumorosa eficaz.

Em seguida, a equipe quis ver se local contra a quimioterapia sistemática conjuntamente com a imunoterapia afectou a sobrevivência nos ratos com glioblastoma. Os cientistas encontraram que quando deram aos ratos a quimioterapia localmente, actuou junto com a droga da imunoterapia para melhorar a sobrevivência a aproximadamente 80 por cento após 100 dias quando comparada aos ratos que recebem a quimioterapia sozinha, local da imunoterapia apenas, ou a quimioterapia e a imunoterapia sistemáticas combinadas, com uma taxa de sobrevivência de aproximadamente 50 por cento após 100 dias. Então, continuaram estas experiências avaliando a memória de sistema imunitário. Deram a ratos a quimioterapia local ou a quimioterapia sistemática conjuntamente com a imunoterapia, e implantaram-nos então com mais tumores. Os ratos com a quimioterapia e a imunoterapia sistemáticas morreram toda quando injetados com tumores extra. Mas os ratos com quimioterapia e imunoterapia locais sobreviveram, imunizado essencialmente contra seu glioblastoma. Os pesquisadores dizem que este sugere que a quimioterapia sistemática enfraqueça profunda o sistema imunitário. Os pesquisadores mostraram que o fenômeno de enfraquecimento do sistema imunitário não é específico ao carmustine e não acontece em tipos múltiplos de quimioterapia sistemática, tais como o temozolomide.

Os pesquisadores igualmente inverteram os protocolos de tratamento, dando a quimioterapia antes que a imunoterapia para ver se aquela trabalhou melhor e melhorou a sobrevivência. Não observaram uma diferença no tempo de sobrevivência se a imunoterapia estêve dada antes ou depois da quimioterapia cérebro-específica.

Somente 10 por cento dos povos diagnosticados com glioblastoma vivem mais de cinco anos, de acordo com a associação americana do tumor cerebral. Glioblastoma ocorre na maior parte nos povos sobre 45 e nos homens um tanto mais frequentemente do que na mulher. Uns 15 por cento calculado dos 78.000 povos diagnosticados com os tumores cerebrais nos E.U. serão diagnosticados todos os anos com glioblastoma.

Actualmente, um grande número experimentações da imunoterapia são correntes para pacientes com glioblastoma. Há somente três drogas da imunoterapia que são aprovados pelo FDA para tratar outros tipos de cancro, e custam sobre $100.000 anualmente.

Source:

Johns Hopkins Medicine