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La quimioterapia localizada puede ser modo eficaz de mantener el sistema inmune intacto, el estudio animal sugiere

En experimentos en ratones con una forma del cáncer de cerebro agresivo, los investigadores de Johns Hopkins han mostrado que la quimioterapia localizada entregada directamente al cerebro bastante que dado sistémico puede ser la mejor manera de mantener el sistema inmune intacto y fuerte cuando la inmunoterapia es también parte del tratamiento.

Los investigadores dicen sus resultados del estudio, denunciados el 21 de diciembre hacia adentro, podrían afectar directamente al diseño de las juicios clínicas de la inmunoterapia y las estrategias del tratamiento para la gente con una forma mortal del cáncer de cerebro llamaron glioblastoma.

“Entendemos que nuestra investigación fue hecha en un modelo del ratón y no en seres humanos, pero nuestras pruebas son fuertes que la quimioterapia sistémica altera el sistema inmune de una manera que recupere nunca completo,” dice drenó Pardoll, M.D., Ph.D., realizó sus estudios en un ratón con glioblastoma. En gente, el glioblastoma es una forma determinado agresiva del cáncer, con un rato de supervivencia típico de apenas durante un año después de la diagnosis. Los tratamientos actuales incluyen el retiro quirúrgico del tumor, de la radiación y de la quimioterapia visibles. Porque la enfermedad es tan mortífera, incluso después es agresivo el tratamiento estándar, neurocirujanos como Lim está observando para agregar más nuevas inmunoterapias que utilicen propias células del sistema inmune de la carrocería para luchar el tumor.

Sin embargo, un reto a la inmunoterapia, Lim dice, ha sido los efectos tóxicos potenciales de las terapias sistémicas que podrían dañar o interferir con el sistema inmune y debilitar las ocasiones para el éxito de las aproximaciones de la inmunoterapia. Con las juicios clínicas que eran diseñadas integrar la asistencia estándar con inmunoterapia, Lim y sus personas intentaron crear una manera de fijar exacto el impacto de localizado comparado con la quimioterapia sistémica en la capacidad del sistema inmune de tirante sanos, y de ver qué clase de quimioterapia perfeccionaría real tiempo de supervivencia en los ratones de la prueba.

Para determinar si un método de lanzamiento de la quimioterapia era mejor sobre otro cuando estaba combinado con la inmunoterapia, los investigadores primero dio a grupo de ratones con las dosis relevantes del glioblastoma clínico la droga anti-PD-1 (200 miligramos de la inmunoterapia por kilogramo) y después trató los ratones con quimioterapia en la carrocería entera o directamente al cerebro durante dos semanas.

Para la entero-carrocería, o sistémico, quimioterapia, los ratones fueron inyectados en sus vientres con 30 miligramos por el kilogramo del carmustine de la droga de la quimioterapia -- la misma droga usada contra glioblastoma en gente -- tres veces a la semana. Cada grupo del tratamiento contuvo 15 ratones. Para la quimioterapia local, los investigadores implantaron directamente un fulminante revestido en las moléculas que limitan carmustine, permitiendo la baja continua de la droga durante una semana, en ratones con tumores cerebrales establecidos.

Los investigadores primero recogieron muestras de sangre de los ganglios linfáticos de los roedores, del cerebro, de la médula y de la sangre un par de días después del extremo los tratamientos de quimioterapia, casi dos semanas de más adelante y en la marca cuatrimestral. Se centraron en contar el número de glóbulos blancos llamados los linfocitos (células de T) como manera de medir integridad del sistema inmune. Los ratones dados la quimioterapia sistémica tenían mucho niveles inferiores de linfocitos que los ratones dados la quimioterapia local, duradera. Por ejemplo, dos semanas después del tratamiento, los ratones con quimioterapia sistémica tenían solamente alrededor de un tercero de los linfocitos en su sangre de circulación como ratones dados la quimioterapia local. Los investigadores dicen que sus conclusión alinean con qué se observa clínico en los pacientes que recibieron la quimioterapia sistémica. Lim dice que la supresión está sugerida que el agotamiento del linfocito causado por quimioterapia sistémica es probablemente contraproducente a producir una inmunorespuesta antitumores efectiva.

Después, las personas quisieron ver si es local comparado con la quimioterapia sistémica conjuntamente con inmunoterapia afectaron a supervivencia en los ratones con glioblastoma. Los científicos encontraron que cuando dieron a ratones la quimioterapia localmente, actuaba así como la droga de la inmunoterapia para perfeccionar supervivencia al cerca de 80 por ciento después de 100 días cuando estaba comparada a los ratones que recibían la quimioterapia sola, local de la inmunoterapia solamente, o la quimioterapia y la inmunoterapia sistémicas combinadas, con una tasa de supervivencia del cerca de 50 por ciento después de 100 días. Entonces, siguieron estos experimentos fijando la memoria del sistema inmune. Dieron a ratones la quimioterapia local o la quimioterapia sistémica conjuntamente con inmunoterapia, y después las implantaron con más tumores. Los ratones con la quimioterapia y la inmunoterapia sistémicas murieron todo cuando estaban inyectados con los tumores extras. Pero los ratones con quimioterapia e inmunoterapia locales sobrevivieron, esencialmente inmunizado contra su glioblastoma. Los investigadores dicen que esto sugiere que la quimioterapia sistémica profundo debilite el sistema inmune. Los investigadores mostraron que el fenómeno de debilitamiento del sistema inmune no es específico al carmustine y no suceso en tipos múltiples de quimioterapia sistémica, tales como temozolomide.

Los investigadores también invirtieron los protocolos de tratamiento, dando la quimioterapia antes de que la inmunoterapia para ver si ésa trabajó mejor y perfeccionó supervivencia. No notaron una diferencia en tiempo de supervivencia si la inmunoterapia fue dada antes o después de la quimioterapia cerebro-específica.

El solamente 10 por ciento de gente diagnosticada con glioblastoma vive más de cinco años, según la asociación americana del tumor cerebral. Glioblastoma ocurre sobre todo en gente sobre 45 y en hombres algo más a menudo que en mujer. Diagnosticarán a un 15 por ciento estimado de las 78.000 personas diagnosticadas con tumores cerebrales en los E.E.U.U. cada año con glioblastoma.

Actualmente, un gran número de juicios de la inmunoterapia están en curso para los pacientes con glioblastoma. Hay solamente tres drogas de la inmunoterapia que son aprobadas por la FDA para tratar otros tipos de cáncer, y cuestan sobre $100.000 anualmente.

Source:

Johns Hopkins Medicine