Les aides Nouvelles de modèle murin ont jeté la lumière sur des mécanismes concernés en insuffisante hépatique infantile réversible

L'insuffisante hépatique infantile Réversible (RILF) est un état mitochondrial héritable qui entraîne le dysfonctionnement sévère de foie dans l'enfance, mais ceux qui survivent le stade aigu type ne récupèrent et ont aucun autre problème. Dans le travail conçu pour examiner les mécanismes moléculaires concernés dans RILF, les chercheurs au Japon ont utilisé un modèle murin nouveau pour prouver qu'un déficit de l'enzyme mitochondriale MTU1 exerce des effets intenses sur le foie et sur le développement embryonnaire en général.

Les chercheurs ont commencé leur regard dans la façon dont MTU1 effectue le règlement de la traduction mitochondriale de protéine en produisant plusieurs différentes lignes des souris du coup de grâce MTU1. Ils ont rapidement trouvé que Mtu1 est extrêmement important pour l'accroissement de l'embryon de souris. Dans leurs tentatives à produire les différentes lignes de souris, leurs expériences ont prouvé que le type sauvage (Mtu1+/+) et hétérozygote (les souris+/-) Mtu1 ont semblé ne se développer normalement et sans aucun défaut morphologique apparent. D'autre part, (Mtu1)-/- les souris knockout homozygotes ne se sont pas développées au delà d'environ une semaine après insémination, fournissant de ce fait la preuve d'importance de Mtu1.

Pour éviter la délivrance produite par la ligne-/- knockout de la souris Mtu1, les chercheurs avaient l'habitude une technique knockout de gène conditionnel, une technique employée pour éliminer un gène particulier dans un certain tissu, pour produire une souris knockout foie-particulière (MtuLKO). Comme le type sauvage et les souris hétérozygotes, cette ligne ne s'est développée sans aucun défaut morphologique externe apparent. Cependant, il y avait des signes dégagés de lésions au foie assimilés à cela trouvé dans des patients de RILF, ainsi qu'un métabolisme modifié ; un manque de modifications contenant du soufre dans trois mt-ARNt différents, qui est pensé pour augmenter décoder l'efficience ; un niveau diminué de traduction mitochondriale de protéine dans les hépatocytes, prouvant que Mtu1 est exigé pour la traduction mitochondriale ; et spécialisez-vous les différences morphologiques dans les mitochondries si comparé au contrôle.

Intéressant, le manque de Mtu1 a entraîné un certain seul effet secondaire qui peut expliquer pourquoi beaucoup de patients avec RILF peuvent récupérer de la condition. On le sait que le facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) est associé avec la production des mitochondries, et que ses niveaux dans le foie sont connus pour augmenter pendant que la fonctionnalité mitochondriale diminue. Pour cette raison, les chercheurs ont mesuré les niveaux de FGF21 chez des souris de Mtu1LKO et ont trouvé une grande augmentation comparée aux niveaux trouvés des souris de contrôle. En Outre, les chercheurs ont également trouvé une réaction antioxydante intense dans la ligne de souris de Mtu1-deficient. « Elle est évident que la combinaison de la production mitochondriale et de l'activité antioxydante est assez pour contrecarrer l'insuffisante hépatique trouvée dans la ligne de souris de Mtu1LKO, » a indiqué Professeur Kazuhito Tomizawa d'Université de Kumamoto, amorce du projet de recherche. « Nous pouvions prouver que ces souris étaient encore vivantes et prospérantes après 16 semaines en dépit de leurs foies dysfonctionnels. D'ailleurs, plusieurs des spécimens ont même affiché des signes de reprise pendant qu'elles vieillissaient. »

Il convient noter qu'il y a des études existantes avec les résultats qui sont apparemment contrairement aux résultats de cette étude (Sasarman et autres, 2011, Boczonadi et autres, 2013). On pense que la raison de ceci est due à l'utilisation d'un modèle animal différent dans cette recherche ; les autres études n'ont pas utilisé un modèle murin foie-particulier.

On le croit que le modèle murin utilisé dans cette recherche sera également pertinent dans des demandes de règlement se développantes pour RILF.

Source : Université de Kumamoto

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Kumamoto University