Las ayudas murine Nuevas del modelo vertieron la luz en los mecanismos implicados en insuficiencia hepática infantil reversible

La insuficiencia hepática infantil Reversible (RILF) es una condición mitocondrial hereditaria que causa la disfunción severa del hígado en infancia, pero las que sobreviven el escenario agudo típicamente no recuperan y tienen ningún otro problema. En el trabajo diseñado para examinar los mecanismos moleculares implicados en RILF, los investigadores en Japón han utilizado un modelo murine nuevo para mostrar que una deficiencia de la enzima mitocondrial MTU1 tiene efectos fuertes sobre el hígado y sobre el revelado embrionario en general.

Los investigadores comenzaron su mirada en cómo MTU1 efectúa la regla de la traslación mitocondrial de la proteína creando varias diversas líneas de los ratones del golpe de gracia MTU1. Encontraron rápidamente que Mtu1 es extremadamente importante para el incremento del embrión del ratón. En sus tentativas en crear las diversas líneas del ratón, sus experimentos mostraron que el salvaje-tipo (Mtu1+/+) y heterozigótico (los ratones+/-) Mtu1 aparecían convertirse normalmente y sin ningunos defectos morfológicos evidentes. Por otra parte, (Mtu1)-/- los ratones knockout homocigóticos no se convirtieron más allá de cerca de una semana después de la inseminación, de tal modo proporcionando pruebas de la importancia de Mtu1.

Para evitar la edición producida por la línea-/- knockout del ratón Mtu1, los investigadores utilizaron una técnica knockout del gen condicional, una técnica usada para eliminar un gen específico en cierto tejido, para producir un ratón knockout hígado-específico (MtuLKO). Como el salvaje-tipo y los ratones heterozigóticos, esta línea se convirtió sin ningunos defectos morfológicos externos evidentes. Sin Embargo, había señales sin obstrucción del daño hepático similares a ése encontrado en pacientes de RILF, así como un metabolismo alterado; una falta de modificaciones con sulfuro en tres diverso mt-tRNAs, que se piensa para aumentar eficiencia el decodificar; un nivel disminuido de traslación mitocondrial de la proteína en hepatocitos, mostrando que Mtu1 está requerido para la traslación mitocondrial; y major las diferencias morfológicas en las mitocondrias cuando está comparado al mando.

Interesante, la falta de Mtu1 causó un cierto efecto secundario único que puede explicar porqué muchos pacientes con RILF pueden recuperarse de la condición. Se sabe que el factor de incremento del fibroblasto 21 (FGF21) está asociado a la producción de mitocondrias, y que sus niveles en el hígado están sabidos para aumentar mientras que las funciones mitocondriales disminuyen. Debido a esto, los investigadores midieron los niveles de FGF21 en ratones de Mtu1LKO y encontraron un aumento grande comparado a los niveles encontrados en ratones del mando. Además, los investigadores también encontraron una reacción antioxidante fuerte en la línea del ratón de Mtu1-deficient. “Aparece que la combinación de la producción mitocondrial y de la actividad antioxidante es suficiente para contrarrestar la insuficiencia hepática encontrada en la línea del ratón de Mtu1LKO,” dijo a Profesor Kazuhito Tomizawa de la Universidad de Kumamoto, arranque de cinta del proyecto de investigación. “Podíamos mostrar que estos ratones eran todavía activos y prósperos después de 16 semanas a pesar de sus hígados disfuncionales. Por Otra Parte, muchos de los especímenes incluso mostraron señales de la recuperación mientras que consiguieron más viejos.”

Debe ser observado que hay estudios existentes con los resultados que están aparentemente al contrario de resultados de este estudio (Sasarman y otros, 2011, Boczonadi y otros, 2013). La razón de esto se cree para ser debido al uso de un diverso modelo animal en esta investigación; los otros estudios no utilizaron un modelo murine hígado-específico.

Se cree que el modelo murine usado en esta investigación también será efectivo en los tratamientos que se convierten para RILF.

Fuente: Universidad de Kumamoto

Source:

Kumamoto University