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Les chercheurs de NIH recensent les mécanismes moléculaires qui peuvent être à la base de la susceptibilité de la femme à PMDD

Les instituts nationaux des chercheurs de la santé (NIH) ont découvert les mécanismes moléculaires qui peuvent être à la base de la susceptibilité d'une femme à l'irritabilité, à la tristesse, et à l'inquiétude de neutralisation pendant les jours amenant à sa période menstruelle. Un tel trouble dysphorique prémenstruel (PMDD) affecte 2 à 5 pour cent de femmes d'âge reproducteur, alors que le syndrome prémenstruel moins sévère (PMS) est beaucoup plus courant.

« Nous avons trouvé que l'expression dysregulated dans un composé étrange de gène qui ajoute pour démontrer ce PMDD est un trouble de réponse cellulaire à l'oestrogène et à la progestérone, » Peter expliqué Schmidt, M.D. de l'institut national du NIH de la santé mentale, succursale comportementale d'endocrinologie. « Apprendre plus au sujet du rôle de ce composé de gène retient l'espoir pour la demande de règlement améliorée de tels troubles affectifs liés à l'endocrine reproducteurs répandus. »

Schmidt, David Goldman, M.D., de l'institut national du NIH sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme, et collègues, état sur leurs découvertes le 3 janvier 2017 en psychiatrie moléculaire de tourillon.

« C'est un grand moment pour la santé des femmes, parce qu'il détermine que les femmes avec PMDD ont une différence intrinsèque dans un leur appareil moléculaire pour la réaction aux hormones sexuelles - pas simplement des comportements émotifs elles devraient pouvoir régler volontairement, » a dit Goldman.

Par la fin des années 1990, l'équipe de NIMH avait expliqué que les femmes qui remarquent régulièrement des sympt40mes de troubles affectifs juste avant leurs périodes étaient anormalement sensibles aux changements normaux des hormones sexuelles - quoique leurs taux hormonaux aient été normaux. Mais la cause est demeurée un mystère.

Chez les femmes avec PMDD, arrêter expérimental l'oestrogène et la progestérone a éliminé des sympt40mes de PMDD, tout en expérimental ajoutant de retour les hormones a déclenché la réapparition des sympt40mes. Ceci a confirmé qu'ils ont eu une sensibilité comportementale basée sur biologique aux hormones qui pourraient être réfléchies dans des différences moléculaires détectables en leurs cellules.

La continuation sur des indices - comprenant le fait que PMS est de 56 pour cent d'héritable - les chercheurs de NIH a étudié le contrôle génétique de l'expression du gène dans les lignées cellulaires blanches cultivées de sang des femmes avec PMDD et contrôles. Ces cellules expriment plusieurs des mêmes gènes exprimés en cellules du cerveau - potentiellement fourniture d'un hublot dans des différences génétiquement-influencées en réponse moléculaires aux hormones sexuelles.

Une analyse de toute la transcription des gènes dans les lignées cellulaires cultivées a indiqué un grand composé de gène dans lequel l'expression du gène a différé clairement en cellules des patients comparés aux contrôles. Notamment, cet ESC/E (Z) (peignes supplémentaires de sexe/amplificateur de Zeste) le composé de gène règle les mécanismes épigénétiques qui régissent la transcription des gènes dans des protéines en réponse à l'environnement - comprenant des hormones sexuelles et des facteurs de stress.

Plus que la moitié de l'ESC/E (Z) des gènes sur-ont été exprimés en cellules des patients de PMDD, comparées aux cellules des contrôles. Mais paradoxalement, l'expression de la protéine de quatre gènes principaux a été diminuée en cellules des femmes avec PMDD. De plus, la progestérone a amplifié l'expression de plusieurs de ces gènes dans les contrôles, alors que l'oestrogène diminuait l'expression dans les lignées cellulaires dérivées des patients de PMDD. Ceci a proposé la réponse cellulaire dysregulated aux hormones dans PMDD.

« Pour la première fois, nous avons maintenant la preuve cellulaire de la signalisation anormale en cellules dérivées des femmes avec PMDD, et une cause biologique plausible pour leur sensibilité comportementale anormale à l'oestrogène et à la progestérone, » Schmidt expliqué.

Utilisant le tranchant la « maladie des technologies dans assiette », les chercheurs continuent maintenant les voies découvertes dans des lignées cellulaires de sang dans des neurones induits des cellules souche dérivées du sang des patients de PMDD - dans l'espoir de gagner un hublot plus direct dans l'ESC/E (Z) le rôle du composé dans le cerveau.

Source:

NIH/National Institute of Mental Health