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I ricercatori di NIH identificano i meccanismi molecolari che possono essere alla base della predisposizione della donna a PMDD

Gli istituti nazionali dei ricercatori di salubrità (NIH) hanno scoperto i meccanismi molecolari che possono essere alla base della predisposizione di una donna ad irritabilità, a tristezza e ad ansia rendenti non valida nei giorni che portano al suo periodo mestruale. Tale disordine disforico premestruale (PMDD) pregiudica 2 - 5 per cento delle donne dell'età riproduttiva, mentre la sindrome premestruale meno severa (PMS) è molto più comune.

“Abbiamo trovato che l'espressione dysregulated in un complesso genico sospetto che aggiunge per provare quel PMDD è un disordine della risposta cellulare ad estrogeno ed a progesterone,„ Peter spiegato Schmidt, M.D. dell'istituto del NIH della salute mentale nazionale, ramo comportamentistico dell'endocrinologia. “Imparando più circa il ruolo di questo complesso genico trattiene la speranza per il trattamento migliore di tali disordini di umore in relazione con la ghiandola riproduttivi prevalenti.„

Schmidt, David Goldman, M.D., dell'istituto nazionale del NIH su abuso di alcool ed alcolismo e colleghi, rapporto sul loro risultati 3 gennaio 2017 in psichiatria molecolare del giornale.

“Questo è un grande momento per la salubrità delle donne, perché stabilisce che le donne con PMDD abbiano una differenza intrinseca in loro apparato molecolare per la risposta alle ormoni sessuali - non appena comportamenti emozionali dovrebbero potere gestire volontariamente,„ ha detto Goldman.

Dal fine degli anni 90, il gruppo di NIMH aveva dimostrato che le donne che avvertono regolarmente i sintomi di disordine di umore appena prima dei loro periodi erano anormalmente sensibili ai cambiamenti normali in ormoni sessuali - anche se i loro livelli di ormone erano normali. Ma la causa è rimanere un mistero.

In donne con PMDD, sperimentalmente spegnere l'estrogeno ed il progesterone ha eliminato i sintomi di PMDD, mentre sperimentalmente aggiungeva indietro gli ormoni ha avviato l'ri-emergenza dei sintomi. Ciò ha confermato che hanno avuti ad una sensibilità comportamentistica basata a biologica agli ormoni che potrebbero essere riflessi nelle differenze molecolari rilevabili in loro celle.

Continuando sulle bugne - compreso il fatto che PMS è 56 per cento ereditabili - i ricercatori di NIH ha studiato il controllo genetico di espressione genica nelle linee cellulari bianche coltivate di sangue dalle donne con PMDD e comandi. Queste celle esprimono molti degli stessi geni espressi in cellule cerebrali - potenzialmente fornire una finestra nelle differenze genetico-influenzate nelle risposte molecolari alle ormoni sessuali.

Un'analisi di tutta la trascrizione del gene nelle linee cellulari coltivate ha risultato un grande complesso genico in cui l'espressione genica ha differito cospicuamente in celle dai pazienti confrontati ai comandi. Considerevolmente, questo ESC/E (Z) (pettini extra/rinforzatore del sesso di Zeste) il complesso genico regolamenta i meccanismi epigenetici che governano la trascrizione dei geni nelle proteine in risposta all'ambiente - compreso le ormoni sessuali ed i fattori di sforzo.

Più della metà del ESC/E (Z) i geni sovra-sono stati espressi in celle dei pazienti di PMDD, confrontate alle celle dai comandi. Ma paradossalmente, un'espressione della proteina di quattro geni chiave è stata diminuita in celle dalle donne con PMDD. Inoltre, il progesterone ha amplificato l'espressione di alcuni di questi geni nei comandi, mentre l'estrogeno ha fatto diminuire l'espressione nelle linee cellulari derivate dai pazienti di PMDD. Ciò ha suggerito la risposta cellulare dysregulated agli ormoni in PMDD.

“Per la prima volta, ora abbiamo la prova cellulare della segnalazione anormale in celle derivate dalle donne con PMDD e una causa biologica plausibile per la loro sensibilità comportamentistica anormale ad estrogeno ed a progesterone,„ Schmidt spiegato.

Facendo uso dell'avanguardia “la malattia le tecnologie in un piatto„, i ricercatori ora sta continuando i cavi scoperti nelle linee cellulari di sangue in neuroni indotti dalle cellule staminali derivate dal sangue dei pazienti di PMDD - nelle speranze del guadagno della finestra più diretta nel ESC/E (Z) il ruolo del complesso nel cervello.

Source:

NIH/National Institute of Mental Health