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Los investigadores de NIH determinan los mecanismos moleculares que pueden ser la base de la susceptibilidad de la mujer a PMDD

Los institutos nacionales de los investigadores de la salud (NIH) han descubierto los mecanismos moleculares que pueden ser la base de la susceptibilidad de una mujer a la irritabilidad, a la tristeza, y a la ansiedad que incapacitan en los días que llevan a su período menstrual. Tal desorden disfórico premenstrual (PMDD) afecta al 2 a 5 por ciento de mujeres de la edad reproductiva, mientras que el síndrome premenstrual menos severo (PMS) es mucho más común.

“Encontramos que la expresión dysregulated en un complejo sospechado del gen que agregue para evidenciar ese PMDD es un desorden de la reacción celular al estrógeno y a la progesterona,” Peter explicado Schmidt, M.D. del instituto nacional del NIH de la salud mental, brazo del comportamiento de la endocrinología. El “aprendizaje más sobre el papel de este complejo del gen celebra la esperanza del tratamiento perfeccionado de tales desordenes de humor endocrina-relacionados reproductivos frecuentes.”

Schmidt, David Goldman, M.D., del instituto nacional del NIH en abuso de alcohol y alcoholismo, y colegas, parte el su conclusión 3 de enero de 2017 en la psiquiatría molecular del gorrón.

“Esto es un momento grande para la salud de las mujeres, porque establece que las mujeres con PMDD tienen una diferencia intrínseca en su aparato molecular para la reacción a las hormonas de sexo - no apenas los comportamientos emocionales deben poder controlar voluntariamente,” dijo a Goldman.

Por el finales de los 90, las personas de NIMH habían demostrado que las mujeres que experimentan regularmente síntomas del desorden de humor apenas antes de sus períodos eran anormalmente sensibles a los cambios normales en hormonas de sexo - aunque sus niveles de hormona eran normales. Pero la causa seguía siendo un misterio.

En mujeres con PMDD, experimental apagar el estrógeno y la progesterona eliminó síntomas de PMDD, mientras que experimental agregaba detrás las hormonas accionó la re-aparición de síntomas. Esto confirmó que tenían una sensibilidad del comportamiento biológico-basada a las hormonas que se pudieron reflejar en las diferencias moleculares perceptibles en sus células.

El seguimiento en pistas - incluyendo el hecho de que PMS es el 56 por ciento de hereditario - los investigadores de NIH estudió el mando genético de la expresión génica en variedades de células blancas cultivadas de la sangre de mujeres con PMDD y mandos. Estas células expresan muchos de los mismos genes expresados en las neuronas - potencialmente ofrecer una ventana en diferencias genético-influenciadas en reacciones moleculares a las hormonas de sexo.

Un análisis de toda la transcripción del gen en las variedades de células cultivadas giró encima de un complejo grande del gen en el cual la expresión génica difirió visible en células de los pacientes comparados a los mandos. Notablemente, este ESC/E (Z) (peines extras/reforzador del sexo de Zeste) el complejo del gen regula los mecanismos epigenéticos que regulan la transcripción de genes en las proteínas en respuesta al ambiente - incluyendo las hormonas de sexo y los factores de ansiedad.

Más que la mitad del ESC/E (Z) los genes sobre-fueron expresados en las células de los pacientes de PMDD, comparadas a las células de mandos. Pero paradójico, la expresión de la proteína de cuatro genes dominantes fue disminuida en células de mujeres con PMDD. Además, la progesterona reforzó la expresión de varios de estos genes en mandos, mientras que el estrógeno disminuyó la expresión en las variedades de células derivadas de pacientes de PMDD. Esto sugirió la reacción celular dysregulated a las hormonas en PMDD.

“Por primera vez, ahora tenemos pruebas celulares de la transmisión de señales anormal en las células derivadas de mujeres con PMDD, y una causa biológica plausible para su sensibilidad del comportamiento anormal al estrógeno y a la progesterona,” Schmidt explicado.

Usando el filo la “enfermedad en las tecnologías de un plato”, los investigadores ahora está siguiendo los guías descubiertos en variedades de células de la sangre en las neuronas inducidas de las células madres derivadas de la sangre de los pacientes de PMDD - con la esperanza de ganar una ventana más directa en el ESC/E (Z) el papel del complejo en el cerebro.

Source:

NIH/National Institute of Mental Health