L'enzyme MMP9 a pu supprimer des tumeurs dans le cancer associé par colitis, découvertes neuves d'étude

Une enzyme qui joue un rôle actif dans l'inflammation pourrait être une voie naturelle de supprimer des tumeurs et des ulcères dans le côlon qui sont trouvés dans les colitis ont associé le cancer (CAC), un type de cancer colorectal qui est piloté par l'inflammation chronique, selon une étude neuve.

Les chercheurs à l'université de l'Etat de la Géorgie et à l'université pierreuse de ruisseau ont recensé le rôle de suppresseur de tumeur de la modification-métalloprotéinase (MMP9), qui appartient à une famille des protéinases appelées et des servir d'enzymes de régulateur essentiel des composantes de matrice extracellulaire par l'intermédiaire d'une voie mécaniste nouvelle. Les découvertes sont rapportées dans le tourillon Oncotarget.

« Dans le réglage de l'inflammation chronique, l'expression MMP9 fonctionne comme côté positif en supprimant l'avancement du micro-environnement de tumeur dans le CAC, » a dit M. Pallavi Garg, professeur adjoint dans l'institut pour les sciences biomédicales à la condition de la Géorgie.

L'inflammation peut être une réaction avantageuse aux lésions tissulaires ou aux agents pathogènes, mais si non réglementée lui peut être l'inflammation chronique et inciter les cellules malignes en tissu qui mènent au cancer. La maladie inflammatoire de l'intestin, qui comprend les colites ulcéreuses et la maladie de Crohn, comporte l'inflammation de l'ensemble ou une partie du tube digestif. Les patients présentant des colites ulcéreuses continuel actives ont un risque sensiblement plus gros (jusqu'à 50 pour cent selon le groupe de sujets) de développer CAC, un sous-type de cancer colorectal. Le risque de CAC augmente avec la durée de la maladie et de la gravité de l'inflammation.

L'expression de la protéine et l'activité de MMP9 est indétectable en la plupart des tissus d'adulte sain, y compris le côlon et l'intestin, mais il est hautement exprimé en un grand choix de conditions inflammatoires. Les études précédentes ont prouvé que MMP9 a dérivé des jeux de cellules épithéliales un rôle protecteur dans le développement du CAC. Les cellules épithéliales représentent la garniture du tractus gastro-intestinal le long du lumen, qui est l'espace intérieur d'une structure tubulaire. Presque 80 pour cent de cancers ont l'origine de cellule épithéliale. Cette étude a visé à déterminer si MMP9 épithélial-dérivé a un rôle défensif de suppresseur de tumeur dans le CAC et le mécanisme moléculaire fondamental.

Les chercheurs ont employé les souris transgéniques qui ont exprimé MMP9 dans l'épithélium du côlon pour in vivo des expériences. Les expériences in vitro ont employé les cellules humaines de carcinome de côlon avec et sans MMP9 et fibroblastes embryonnaires de souris, qui sont des cellules de tissu conjonctif qui préparent la matrice extracellulaire et le collagène et jouent un rôle majeur dans le réglage de tissu.

Les chercheurs ont trouvé que les souris qui ont exprimé MMP9 dans l'épithélium ont montré moins tumeurs et ont augmenté l'apoptose, ou ont programmé la mort cellulaire qui se débarasse des cellules qui plus sont nécessaires ou ne sont un danger à l'organisme. Les cellules humaines de carcinome de côlon qui overexpressed MMP9 montré ont diminué la prolifération cellulaire, moins de dégâts d'ADN et l'arrestation de cycle cellulaire pendant le S-phase pour éviter la prolifération cellulaire.

De plus, ils ont constaté que MMP9 épithélial-dérivé supprime des tumeurs dans le CAC en activant la voie de l'axe MMP9-Notch1-ARF-p53, qui augmente l'apoptose, arrestation de cycle cellulaire d'initiés et maintiennent une vérification sur les dégâts d'ADN.

Source:

Georgia State University