A enzima MMP9 podia suprimir tumores no cancro associado colite, achados novos do estudo

Uma enzima que jogasse um papel activo na inflamação poderia ser uma maneira natural de suprimir tumores e úlceras nos dois pontos que são encontradas na colite associaram o cancro (CAC), um tipo de cancro colorectal que é conduzido pela inflamação crônica, de acordo com um estudo novo.

Os pesquisadores na universidade estadual de Geórgia e na universidade rochoso do ribeiro identificaram o papel do supressor do tumor do matriz-metalloproteinase (MMP9), que pertence a uma família das enzimas chamadas protease e saques como um regulador essencial de componentes extracelulares da matriz através de um caminho mecanicista novo. Os resultados são relatados no jornal Oncotarget.

“No ajuste da inflamação crônica, a expressão MMP9 funciona como uma fresta de esperança suprimindo o avanço do microambiente do tumor em CAC,” disse o Dr. Pallavi Garg, professor adjunto no instituto para ciências biomedicáveis no estado de Geórgia.

A inflamação pode ser uma resposta benéfica a dano de tecido ou aos micróbios patogénicos, mas se não regulada ele pode se tornar a inflamação crônica e induzir as pilhas malignos no tecido que conduzem ao cancro. A doença de entranhas inflamatório, que inclui a colite ulcerosa e a doença de Crohn, envolve a inflamação do todo ou uma parte do tracto digestivo. Os pacientes com colite ulcerosa crônica activa têm um risco significativamente mais alto (até 50 por cento segundo o grupo de assuntos) de desenvolver CAC, um subtipo do cancro colorectal. O risco de CAC aumenta com a duração da doença e da severidade da inflamação.

A expressão da proteína e a actividade de MMP9 são indetectáveis na maioria de tecidos adultos saudáveis, incluindo os dois pontos e o intestino, mas é expressado altamente em uma variedade de estados inflamatórios. Os estudos precedentes mostraram que MMP9 derivou dos jogos das pilhas epiteliais um papel protector na revelação de CAC. As pilhas epiteliais representam o forro do aparelho gastrointestinal ao longo do lúmen, que é o espaço interno de uma estrutura tubular. Quase 80 por cento dos cancros têm a origem da pilha epitelial. Este estudo apontou determinar se MMP9 epitelial-derivado tem um papel defensivo do supressor do tumor em CAC e no mecanismo molecular subjacente.

Os pesquisadores usaram os ratos transgénicos que expressaram MMP9 no epitélio relativo ao cólon para in vivo experiências. In vitro as experiências usaram pilhas humanas da carcinoma dos dois pontos com e sem MMP9 e os fibroblasto embrionários do rato, que são as pilhas do tecido conjuntivo que fazem a matriz e o colagénio extracelulares e jogam um papel importante no reparo do tecido.

Os pesquisadores encontraram que os ratos que expressaram MMP9 no epitélio exibiram menos tumores e aumentaram o apoptosis, ou programaram a morte celular que obtem livrada das pilhas que são já não necessários ou são uma ameaça ao organismo. As pilhas humanas da carcinoma dos dois pontos que overexpressed MMP9 mostrado diminuíram a proliferação de pilha, o menos dano do ADN e a apreensão do ciclo de pilha na fase S para impedir a proliferação de pilha.

Além, encontraram que MMP9 epitelial-derivado suprime tumores em CAC ativando o caminho da linha central MMP9-Notch1-ARF-p53, que aumenta o apoptosis, apreensão do ciclo de pilha dos novatos e mantêm uma verificação em dano do ADN.

Source:

Georgia State University