La enzima MMP9 podía suprimir los tumores en cáncer asociado colitis, nuevos hallazgos del estudio

Una enzima que desempeña un papel activo en la inflamación podría ser una manera natural de suprimir tumores y las úlceras en el colon que se encuentran en colitis asociaron el cáncer (CAC), un tipo de cáncer colorrectal que es impulsado por la inflamación crónica, según un nuevo estudio.

Los investigadores en la universidad de estado de Georgia y la universidad pedregosa del arroyo han determinado el papel del supresor del tumor de la matriz-metaloproteinasa (MMP9), que pertenece a una familia de enzimas llamadas las proteinasas y los servicios como regulador esencial de los componentes extracelulares de la matriz vía un camino mecánico nuevo. Las conclusión se denuncian en el gorrón Oncotarget.

“En la fijación de la inflamación crónica, la expresión MMP9 funciona como un lado positivo suprimiendo el adelanto del microambiente del tumor en CAC,” dijo al Dr. Pallavi Garg, profesor adjunto en el instituto para las ciencias biomédicas en el estado de Georgia.

La inflamación puede ser una reacción beneficiosa al daño tisular o a los patógeno, pero si es no regulada él puede convertirse la inflamación crónica e inducir las células malas en tejido que llevan al cáncer. El síndrome del intestino irritable, que incluye colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, implica la inflamación del todo o una parte del aparato digestivo. Los pacientes con colitis ulcerosa crónico activa tienen un riesgo importante más alto (el hasta 50 por ciento dependiendo del grupo de temas) de desarrollar CAC, un subtipo del cáncer colorrectal. El riesgo de CAC aumenta con la duración de la enfermedad y de la severidad de la inflamación.

La expresión de la proteína y la actividad de MMP9 es imperceptibles en la mayoría de los tejidos adultos sanos, incluyendo el colon y el intestino, pero se expresa altamente en una variedad de estados inflamatorios. Los estudios anteriores han mostrado que MMP9 derivó de juegos de las células epiteliales un papel protector en el revelado de CAC. Las células epiteliales representan el guarnición del aparato gastrointestinal a lo largo del lumen, que es el espacio interior de una estructura tubular. El casi 80 por ciento de cánceres tiene origen de la célula epitelial. Este estudio apuntó determinar si MMP9 epitelial-derivado tiene un papel defensivo del supresor del tumor en CAC y el mecanismo molecular subyacente.

Los investigadores utilizaron los ratones transgénicos que expresaron MMP9 en el epitelio colónico para in vivo los experimentos. Los experimentos ines vitro utilizaron las células humanas del carcinoma del colon con y sin MMP9 y los fibroblastos embrionarios del ratón, que son las células del tejido conectivo que hacen la matriz y el colágeno extracelulares y desempeñan un papel importante en la reparación del tejido.

Los investigadores encontraron que los ratones que expresaron MMP9 en el epitelio exhibieron menos tumores y que aumentaron apoptosis, o que programaron la muerte celular que se libra de las células que se necesitan o son no más una amenaza para el organismo. Las células humanas del carcinoma del colon que overexpressed MMP9 mostrado disminuyeron la proliferación de célula, menos daño de la DNA y la detención del ciclo celular en la S-fase para prevenir la proliferación de célula.

Además, encontraron que MMP9 epitelial-derivado suprime tumores en CAC activando el camino del eje MMP9-Notch1-ARF-p53, que aumenta apoptosis, detención del ciclo celular de los iniciados y guardan una verificación en daño de la DNA.

Source:

Georgia State University