Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los investigadores del duque utilizan salmonelas cáncer-que buscan para tratar glioblastoma

Los ingenieros biomédicos en Duke University han reclutado a un aliado inverosímil en el combate contra la forma más mortal del cáncer de cerebro -- una deformación de la salmonela que causa generalmente la intoxicación alimentaria.

Tratamiento de la necesidad de los clínicos el nuevo se acerca dolorido para el glioblastoma, la forma más agresiva del cáncer de cerebro. La barrera hematoencefálica -- una vaina protectora que separa el tejido cerebral de sus vasos sanguíneos -- hace difícil atacar la enfermedad con las drogas. Es también difícil quitar totalmente con cirugía, pues incluso los remanente minúsculos spawn/generan inevitable nuevos tumores. Incluso con el mejor cuidado actualmente disponible, el tiempo de supervivencia mediano es 15 meses calamitosos, y el solamente 10 por ciento de pacientes sobrevive cinco años diagnosticados una vez.

Las personas del duque decidían perseguir una opción agresiva del tratamiento para igualar a su opositor, girando a las salmonelas de la bacteria typhimurium. Con algunos pellizcos genéticos, los ingenieros giraron la bacteria en un misil cáncer-que buscaba que produce se autodestruye órdenes profundamente dentro de tumores. Las pruebas en modelos de la rata con los casos extremos de la enfermedad mostraron una tasa de supervivencia notable del 20 por ciento durante 100 días -- áspero equivalente a 10 años humanos -- con los tumores entrando la remisión completa.

Los resultados aparecieron en línea el 21 de diciembre de 2016, en la terapia molecular del gorrón - Oncolytics.

“Puesto que el glioblastoma es tan agresivo y difícil de tratar, cualquier cambio en la tasa de supervivencia mediana es una gran cosa,” dijo Jonatán Lyon, estudiante del doctorado que trabajaba con Ravi Bellamkonda, decano de Vinik de Pratt School de duque de la ingeniería, cuyo laboratorio transitioning actualmente al duque de la tecnología de Georgia, en donde mucho del trabajo fue terminado. “Y puesto que pocos sobreviven una diagnosis del glioblastoma indefinidamente, un régimen efectivo de la vulcanización del 20 por ciento es fenomenal y muy encouraging.”

Los estudios anteriores han mostrado, muy accidentalmente, que la presencia de bacterias puede hacer el sistema inmune reconocer y comenzar a atacar tumores. Sin embargo, las juicios clínicas de la continuación con las deformaciones genético desintoxicadas del S. typhimurium han probado desde entonces ineficaz solo.

Para utilizar estas bacterias intestinales comunes como misiles tumor-que buscaban, Lyon y Bellamkonda, trabajando con el co-autor Nalini Mehta del guía, seleccionaron una deformación desintoxicada del S. typhimurium que era también deficiente en una enzima crucial llamada purina, forzando las bacterias a buscar abastecimientos a otra parte.

Los tumores apenas suceso tan ser una fuente excelente de la purina, haciendo las bacterias reunirse a ellas en masa.

Entonces, los ingenieros del duque hicieron una serie de pellizcos genéticos de modo que las bacterias produjeran dos composiciones llamadas Azurin y p53 que dan instrucciones las células para comprometer suicidio -- pero solamente en presencia de niveles bajos del oxígeno. Y puesto que las células cacerígenas se están multiplicando tan enérgico, el ambiente alrededor y dentro de tumores tiene inusualmente con poco oxígeno.

“Un reto importante en tratar gliomas es que el tumor está dispersado sin el filo sin obstrucción, haciéndolas difíciles quitar totalmente quirúrgico. Tan diseñando bacterias para mover y para buscar estos tumores distribuidos, y para expresar activamente sus proteínas antitumores solamente en, las regiones ricas del tumor de la purina son emocionantes,” dijo a Ravi Bellamkonda, decano hipóxico de Vinik de Pratt School de la ingeniería y autor correspondiente de duque del papel. “Y porque se ha desactivado su toxicidad natural, no causan una reacción inmunológica. En las dosis que utilizamos en los experimentos, ellos fueron autorizados naturalmente una vez que habían matado a los tumores, efectivo destruyendo su propia fuente de la comida.”

Los investigadores probaron las bacterias modificadas inyectándolas directamente en los cerebros de las ratas. Mientras que esto puede sonar como una opción extrema del lanzamiento, la primera línea de conducta realizada generalmente con glioblastoma es quitar quirúrgico el tumor primario, si es posible, saliendo de la oportunidad de entregar directamente la terapéutica.

El tratamiento trabajó en el 20 por ciento de las ratas, causando la regresión completa del tumor y ampliando sus vidas por 100 días, que traduce a áspero 10 años humanos.

En el 80 por ciento que no sobrevivió, sin embargo, el tratamiento no cambió el largo del tiempo que las ratas sobrevivieron. Después de que probaron para los signos comunes de la resistencia a las composiciones antitumores y no encuentran ninguno, los investigadores concluyeran la ineficacia era probablemente debido a las inconsistencias en la penetración de las bacterias, o al incremento agresivo del tumor que pasaba las bacterias. Pero cada rata mostró signos iniciales de la mejoría después del tratamiento.

“Puede ser que apenas sea un caso de la necesidad vigilar la progresión del tratamiento y ofrecer más dosis en los puntos cruciales en el revelado del cáncer,” dijo Lyon. “Sin embargo, ésta era nuestra primera tentativa en el diseño de tal terapia, y hay un cierto matiz al modelo específico que utilizamos, así más experimentos son necesarios saber con seguridad.”

Los investigadores ahora proyectan programar sus bacterias producir diversas drogas que causen reacciones más fuertes en los tumores. Éstos serán más difíciles de ejecutar, sin embargo, como otras drogas no son tan específicas a las células del tumor como ésas usadas en este estudio, haciendo los efectos secundarios potenciales más de una preocupación.

Source:

Duke University