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Les gènes impliqués dans l'épilepsie pédiatrique rare contribuent aux formes courantes du trouble, découvertes d'étude

Une étude internationale aboutie par le centre médical d'Université de Columbia (CUMC) et les chercheurs NewYork-Presbytériens a constaté que plusieurs gènes précédemment impliqués seulement sous les formes rares et sévères de l'épilepsie pédiatrique contribuent également aux formes courantes du trouble.

« Nos découvertes suscitent des espoirs que le paradigme apparaissant pour la demande de règlement des épilepsies rares, où des traitements sont visés à l'origine génétique précise de la maladie, peut également s'étendre à une proportion de syndromes courants d'épilepsie, » ont dit le Chef David B. Goldstein, PhD, directeur de l'institut pour le médicament génomique et professeur d'étude aux Services de Génétique et le développement et la neurologie à CUMC.

Les découvertes étaient aujourd'hui en ligne publié en neurologie de The Lancet.

Ces dernières années, les chercheurs ont découvert des douzaines de gènes qui, seulement ou en combination avec d'autres facteurs, entraînent des épilepsies pédiatriques rares. Ces découvertes ont mené à l'utilisation des traitements visés pour quelques troubles de grippage, tels que (à haute teneur en graisses, inférieur-hydrate de carbone) le régime ketogenic dans les patients présentant le syndrome de Dravet ou un déficit GLUT-1. D'autres traitements tels que la quinidine, un médicament pour traiter des arythmies cardiaques, et le memantine, une demande de règlement de maladie d'Alzheimer, ont été essayés chez les enfants avec certaines mutations géniques. Ces tentatives ont pas universellement efficace prouvé pour tous les patients présentant ces mutations, mais proposent le potentiel aux médicaments existants de repurpose de traiter les formes génétiques rares de l'épilepsie.

« À la différence des épilepsies très rares de types, les études précédentes avaient jeté peu de lumière sur les soutiens génétiques des épilepsies courantes, qui ont proposé que ce paradigme de médicament de précision puisse avoir une application très étroite, » ont dit M. Goldstein.

Pour apprendre plus au sujet de la génétique de l'épilepsie, M. Goldstein et ses collègues ont entrepris une étude pour recenser les cotisations génétiques à des formes plus courantes d'épilepsie. Dans l'étude, le premier de son genre, chercheurs comparés les exomes (gènes de protéine-codage) de 1.140 personnes avec deux des types les plus courants d'épilepsie avec les exomes de 3.877 contrôles sans épilepsie indépendants. Les analyses ont été conduites à l'institut de CUMC pour le médicament génomique, en collaboration avec NewYork-Presbytérien, en tant qu'élément d'Epi4K, d'un consortium international de cliniciens d'épilepsie et des chercheurs. La plupart des patients ont été recrutées par l'épilepsie Phenome/projet de génome.

Les chercheurs ont trouvé un excès significatif de mutations en cinq gènes, précédemment impliqué seulement sous les formes rares de l'épilepsie, dans certaines des personnes avec l'épilepsie focale non-acquise familiale, un des types plus courants. « Nous estimons que ces cinq gènes contribuent au risque d'épilepsie dans approximativement 8 pour cent de gens avec cette forme courante du trouble, » avons dit Erin Heinzen Cox, PhD, professeur adjoint en Service de Pathologie et biologie cellulaire et le directeur adjoint de l'institut pour le médicament génomique à CUMC. On a également observé une configuration assimilée pour un autre type courant d'épilepsie, épilepsie généralisée génétique.

Les découvertes ont des implications pour la pratique clinique importantes et pour la recherche. « Actuellement, toutes les épilepsies courantes sont traitées la même voie, avec le même groupe de médicaments, » a dit M. Goldstein. « Mais car nous recensons plus de ces gènes d'épilepsie qui enjambent un éventail beaucoup de types d'épilepsie qu'ont précédemment pensé, nous pouvons commencer à essayer des traitements visés en travers de ces populations des patients. En tant que ce paradigme génétiquement piloté de demande de règlement devient plus déterminé, notre inducteur, qui est accoutumé à entreprendre de grands tests cliniques dans les populations des patients grandes, devra adopter une approche neuve à la recherche clinique, se concentrant sur des patients basés sur leur sous-type génétique. »

« C'est une découverte très passionnante dans le traitement de l'épilepsie, dans lequel traitement actuel est basée en circuit si un enfant a les grippages focaux, qui commencent dans une région du cerveau, ou des crises généralisées, » a dit James J. Riviello, DM, professeur de famille de Sergievsky de la neurologie et de la pédiatrie et responsable de la neurologie d'enfant à l'hôpital pour enfants NewYork-Presbytérien de Morgan Stanley. Le « dépistage génétique pour l'épilepsie peut nous permettre de recenser le médicament spécifique d'anticonvulsant qui fonctionne bien potentiellement pour un patient individuel. Nous avons déjà recensé les enfants dans qui connaissant la base génétique fondamentale de l'épilepsie a guidé nos choix de demande de règlement. Des « études complémentaires, analysant 10.000 à 12.000 échantillons, planification pour l'année à venir.

« Avec une plus grande analyse, nous comptons trouver les variations génétiques complémentaires qui contribuent aux épilepsies courantes, » avons dit M. Goldstein.

Source:

Columbia University Medical Center